|
|
|
|
О роли статинов в первичной профилактике: статины и общая смертность. Мета-анализ 11 рандомизированных исследований. |
|
|
20.08.10
|
Доказано, что терапия статинами снижает риск смерти от всех причин у пациентов с установленной коронарной болезнью сердца (КБС). Эффективность статинов в отношении снижения общей смертности в условиях первичной профилактики окончательно не определена. Все недавно проведенные систематические обзоры, посвященные первичной профилактике, включали результаты рандомизированных клинических испытаний (РКИ), в которых часть участников уже имела сердечно-сосудистую патологию [1–3]. В последний такой мета-анализ [4] вошли данные крупного исследования JUPITER [5], но не были включены результаты недавно завершенных небольших РКИ. В этой связи д-р Kausik K. Ray et al. (University of Cambridge, England) выполнили мета-анализ всех опубликованных РКИ с целью оценки влияния статинов на общую смертность у лиц высокого сердечно-сосудистого риска в условиях первичной профилактики.
Методы и ход исследования.
Поиск статей, опубликованных до мая 2009 г., проведен в MEDLINE и Cochrane Collaboration. В мета-анализ включались исследования, удовлетворявшие следующим критериям: 1) рандомизировавшие участников на прием статина против плацебо или контрольной группы; 2) доложившие о частоте смерти от всех причин; 3) проведенные среди лиц без установленной сердечно-сосудистой патологии (КБС или инсульта) при включении. Для ряда РКИ со смешанными популяциями ученые связывались с исследователями для получения неопубликованных табличных данных о результатах, полученных в подгруппах участников без сердечно-сосудистых заболеваний.
Таким образом, была собрана информация (число участников, длительность наблюдения и число смертей) об 11 РКИ, включивших 65 229 участников: the West of Scotland Coronary Prevention Study (WOSCOPS), the Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT), Air Force/Texas Coronary Atherosclerosis Prevention Study (AFCAPS/TexCAPS), Primary Prevention of Cardiovascular Disease with Pravastatin in Japan (MEGA), the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial (ASCOT), the Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS), the Atorvastatin Study for Prevention of Coronary Heart Disease Endpoints in Non-Insulin-Dependent Diabetes Mellitus (ASPEN), the Justification For The Use Of Statins In Prevention: An Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin ( JUPITER), the Prospective Study of Pravastatin in the Elderly at Risk (PROSPER), the Hypertension High Risk Management (HYRIM) trial, the Prevention of Renal and Vascular Endstage Disease Intervention Trial (PREVEND IT).
Результаты.
Во всех РКИ, кроме одного (MEGA), исследовались жители западной популяции. Средний возраст участников варьировал от 51 года до 75 лет, доля женщин – от 0% до 68%. Два РКИ (CARDS и ASPEN) включали только больных сахарным диабетом. Напротив, в исследовании JUPITER больные диабетом исключались.
Средний исходный уровень холестерина липопротеидов низкой плотности (Хс ЛПНП) составил 138 мг/дл. За время наблюдения (в среднем – 3,7 года) содержание Хс ЛПНП в группе статина снизилось до 94 мг/дл и практически не изменилось в контроле (134 мг/дл).
Во всех 11 РКИ наблюдение составило 244 000 пациенто-лет. За это время отмечено 2793 смерти: 1447 из 32 606 участников группы плацебо, 1346 из 32 623 участников группы статина. В различных исследованиях уровни смертности варьировали от 3,6 до 26,0 на 1000 пациентов в год в группе плацебо/контроля (в среднем – 11,4 на 1000 пациенто-лет) и от 2,4 до 27,2 на 1000 пациентов в год в группе статина (в среднем – 10,7 на 1000 пациенто-лет). При этом почти 70% различий между уровнями смертности в исследованиях объяснялось различиями в исходном среднем возрасте участников (R2=0,66; р<0,001), но не разницей в исходных значениях Хс ЛПНП (р=0,50).
В целом снижение общей смертности в группе статина оказалось статистически незначимым (отношение риска [ОР] – 0,91; 95% доверительный интервал 0,83–1,01). При этом достоверной гетерогенности между РКИ не отмечено (I2=23%; р=0,23). После исключения исследований, включивших только больных диабетом, эффективность статинов в отношении общей смертности не изменилась (ОР – 0,92; 0,84–1,02). Не выявлено связи между снижением смертности и исходным уровнем Хс ЛПНП (р=0,97), а также его снижением в процессе наблюдения, выраженном в абсолютных (р=0,62) или относительных величинах (р=0,46).
Выводы.
Настоящий мета-анализ 11 РКИ, включая ранее неопубликованные табличные данные ряда испытаний, показал, что терапия статинами в течение относительно краткосрочного периода (3,7 года) в популяции лиц высокого глобального риска сердечно-сосудистой патологии не приводит к снижению смертности от всех причин. Хотя в действующих рекомендациях для лиц высокого риска статины утверждены для первичной профилактики фатальных и нефатальных сердечно-сосудистых событий, данное положение следует проверить для популяций меньшего риска, заключают авторы публикации.
Источник.
Ray K.K., Seshasai S.R., Erqou S. et al. Statins and all-cause mortality in high-risk primary prevention: a meta-analysis of 11 randomized controlled trials involving 65,229 participants. Arch Intern Med. 28 June 2010;170(12):1024-31.
Статья-источник Medline абстракт - Эффективность и безопасность статинов подтверждена мета-анализом всех современных испытаний
- Эффективность статинов для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Мета-анализ рандомизированных испытаний.
- По данным мета-анализа рандомизированных исследований статины эффективны в первичной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
- К вопросу об эффективности статинов в первичной сердечно-сосудистой профилактике. Еще один мета-анализ рандомизированных исследований.
- В первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний розувастатин «долетел до Юпитера». Данные испытания JUPITER.
|
|
Главная страница  Кардиология О роли статинов в первичной профилактике: статины и общая смертность. Мета-анализ 11 рандомизированных исследований.
|
|
|
|
|
