данных исследованиях снижение риска заражения ВИЧ инфекции было статистически значимым, но умеренным.
Особенно остро в настоящее время стоит вопрос с профилактикой ВИЧ инфекции у женщин Африки, которые подвержены риску заражения значительно сильнее, чем мужчины данного региона, отвечающего за 70% случаев ВИЧ инфекции в мире, и, таким образом, составляют самую многочисленную группу риска по ВИЧ в мире. Одним из средств профилактики заражения ВИЧ у женщин являются вагинальные микробициды, выпускаемые в виде геля, который наносится влагалищно и/или ректально. Исследовательские работы по созданию вагинального микробицида проводятся в течение последних 20 лет, однако ни один из шести ранее предложенных продуктов не показал эффективности в клинических исследованиях. В данном случае выбор активного компонента пал на тенофовир, нуклеозидный ингибитор обратной транскиптазы, эффективно подавляющий ВИЧ и имеющий длительный период полураспада.
Исследовательский коллектив Центра по научной разработке программ по борьбе со СПИДом в Южной Африке (Centre for the AIDS Program of Research in South Africa [CAPRISA]) опубликовал результаты испытания тенофовир-содержащего вагинального геля для профилактики ВИЧ инфекции у женщин.
Методы и ход исследования.
Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролированное исследование СAPRISA 004 проходило с мая 2007 по март 2010 гг. в двух клиниках (городской и отдаленной) провинции Квазулу-Натал. Распространенность ВИЧ в районах, где расположены данные клиники, составляет соответственно 15,6% и 11,2%. В исследование включались ВИЧ отрицательные женщины в возрасте 18-40 лет, ведущие активную половую жизнь, не беременные и не использующие барьерные противозачаточные средства. Критериями исключения были планируемая беременность, почечная недостаточность, тяжелые нарушения эпителия генитальной области и участие в других исследованиях. Участниц исследования рандомизировали в отношении 1:1 на тенофовир-содержащий гель либо плацебо-гель, которые имели одинаковую упаковку (разовые вагинальные аппликаторы). Женщинам предписывалось наложить одну дозу геля влагалищно (ректальное введение геля строго не рекомендовалось) в течение 12 часов до предполагаемого полового акта и вторую дозу — в течение 12 часов после полового акта, но не более двух доз в течение 24 часов. На ежемесячных осмотрах женщин тестировали на ВИЧ и беременность, консультировали на предмет полового поведения, связанного с риском ВИЧ инфекции, обучали использованию аппликатора геля, выдавали презервативы и при необходимости назначали лечение по поводу ИППП. Их также опрашивали на предмет использования геля и частоты половых актов.
Первичной конечной точкой исследования являлась лабораторно подтвержденная ВИЧ инфекция. Исследование продолжалось до определенного числа новых диагнозов (n=92).
Результаты.
В исследование были включены 889 женщин; 611 — в отдаленной и 278 — в городской клиниках; 445 — в группу тенофовир-содержащего геля и 444 — в группу плацебо. Наблюдение за каждой из участниц продолжалось в среднем 18 месяцев, что в целом  составило 1341 человеко-лет. В отдаленных районах женщины были в среднем младше, имели меньше половых партнеров и половых актов, и реже пользовались презервативами. Группа тенофовир-содержащего геля и группа плацебо не имели значимых различий по исходным клинико-демографическим характеристикам.
38 женщин в группе тенофовир-содержащего геля и 60 женщин в группе плацебо достигли первичной конечной точки, то есть были инфицированы ВИЧ (диагноз подтвержден методом Вестерн Блота). Заболеваемость ВИЧ инфекцией составила 5,6 на 100 человеко-лет в группе тенофовир-содержащего геля и 9,1 на 100 человеко-лет в группе плацебо: отношение заболеваемостей (ОЗ) = 0,61; 95% ДИ 0,40 — 0,94, р=0,017. Исследователи определили, что тенофовир-содержащий гель начинал работать практически сразу после начала использования. Заболеваемость ВИЧ инфекцией в группе тенофовир-содержащего геля составила 50% от заболеваемости в группе плацебо через 12 месяцев наблюдения и 40% - через 24 месяца наблюдения. После поправки на такие факторы как возраст, клинический центр, анамнез анального секса, метод контрацепции, антитела к вирусу простого герпеса второго типа и использование презерватива, отношение шансов (ОШ) заражения ВИЧ при использовании тенофовир-содержащего геля по сравнению с плацебо составило 0,63 (95% ДИ 0,42 — 0,94; р=0,025).
В течение исследования было проведено 181 340 аппликаций геля. Каждый месяц женщины в среднем имели 5 половых актов и использовали 6 одноразовых аппликатора. Приверженность использованию геля составила в среднем 72,2%. В подгруппе 336 женщин с высокой приверженностью гелю заболеваемость ВИЧ инфекцией была на 54% меньше у использовавших тенофовир по сравнению с использовавшими плацебо. В подгруппе женщин с умеренной приверженностью заболеваемость в группе вмешательства была на 38% меньше, а в подгруппе с низкой приверженностью – на 28% меньше. У ВИЧ инфицированных женщин приверженность гелю составила в среднем 59%-61%. Использование презервативов, оцененное на основании опросов женщин, имело место в 80,3% половых актов.
Тенофовир-содержащий гель оказался достаточно безопасным; не было зафиксировано признаков его нефротоксичности. Самым частым побочным явлением была диарея (16,9% в группе тенофовир-геля против 11% в группе плацебо-геля).
Частота беременности составила 14 на 100 человеко-лет в группе тенофовир-содержащего геля и 4,7 - в группе плацебо. Участницы исследования родили 48 детей. Не было обнаружено различий между группами в перинатальной патологии.
У ВИЧ инфицированных женщин не было различий в вирусной нагрузке между группами рандомизации. У использовавших тенофовир-содержащий гель женщин не были обнаружены мутации резистентности ВИЧ к тенофовиру.
Выводы.
Исследователи отмечают безопасность и высокую эффективность тенофовир-содержащего геля для профилактики ВИЧ инфекции. Это первое успешное испытание антиретровирусного вагинального микробицида. Авторы исследования пишут, что необходимы дальнейшие исследования для того, чтобы оценить долговременную эффективность геля, также как и долговременную приверженность женщин к его использованию. Неясной пока остается и экономическая целесообразность данного вмешательства. Результаты исследования были доложены на XVIII Международной Конференции по вопросам ВИЧ/СПИДа, что стало одним из ее основных событий.
Источник.
Quarraisha Abdool Karim. Effectiveness and Safety of Tenofovir Gel, an Antiretroviral Microbicide, for the Prevention of HIV Infection in Women. Science DOI: 10.1126/science.1193748. Published Online July 19, 2010. Medline абстракт.