Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Первый успех в создании вагинального микробицида, защищающего женщин от ВИЧ. Печатать
20.08.10
Профилактика ВИЧ инфекции является трудной задачей, над которой безуспешно работают многие исследовательские коллективы. В настоящее время только 5 из 39 испытаний различных методов профилактики ВИЧ принесли положительные результаты: испытания циркумцизии в Субсахарной и Южной Африки, исследование анти-ВИЧ эффективности терапии инфекций, передающихся половым путем (ИППП), проведенное в Танзании, и испытание вакцины в Таиланде. Однако даже в

 данных исследованиях снижение риска заражения ВИЧ инфекции было статистически значимым, но умеренным.
Особенно остро в настоящее время стоит вопрос с профилактикой ВИЧ инфекции у женщин Африки, которые подвержены риску заражения значительно сильнее, чем мужчины данного региона, отвечающего за 70% случаев ВИЧ инфекции в мире, и, таким образом, составляют самую многочисленную группу риска по ВИЧ в мире. Одним из средств профилактики заражения ВИЧ у женщин являются вагинальные микробициды, выпускаемые в виде геля, который наносится влагалищно и/или ректально. Исследовательские работы по созданию вагинального микробицида проводятся в течение последних 20 лет, однако ни один из шести ранее предложенных продуктов не показал эффективности в клинических исследованиях. В данном случае выбор активного компонента пал на тенофовир, нуклеозидный ингибитор обратной транскиптазы, эффективно подавляющий ВИЧ и имеющий длительный период полураспада.
Исследовательский коллектив Центра по научной разработке программ по борьбе со СПИДом в Южной Африке (Centre for the AIDS Program of Research in South Africa [CAPRISA]) опубликовал результаты испытания тенофовир-содержащего вагинального геля для профилактики ВИЧ инфекции у женщин.
Методы и ход исследования.
Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролированное исследование СAPRISA 004 проходило с мая 2007 по март 2010 гг. в двух клиниках (городской и отдаленной) провинции Квазулу-Натал. Распространенность ВИЧ в районах, где расположены данные клиники, составляет соответственно 15,6% и 11,2%. В исследование включались ВИЧ отрицательные женщины в возрасте 18-40 лет, ведущие активную половую жизнь, не беременные и не использующие барьерные противозачаточные средства. Критериями исключения были планируемая беременность, почечная недостаточность, тяжелые нарушения эпителия генитальной области и участие в других исследованиях. Участниц исследования рандомизировали в отношении 1:1 на тенофовир-содержащий гель либо плацебо-гель, которые имели одинаковую упаковку (разовые вагинальные аппликаторы). Женщинам предписывалось наложить одну дозу геля влагалищно (ректальное введение геля строго не рекомендовалось) в течение 12 часов до предполагаемого полового акта и вторую дозу — в течение 12 часов после полового акта, но не более двух доз в течение 24 часов. На ежемесячных осмотрах женщин тестировали на ВИЧ и беременность, консультировали на предмет полового поведения, связанного с риском ВИЧ инфекции, обучали использованию аппликатора геля, выдавали презервативы и при необходимости назначали лечение по поводу ИППП. Их также опрашивали на предмет использования геля и частоты половых актов.
Первичной конечной точкой исследования являлась лабораторно подтвержденная ВИЧ инфекция. Исследование продолжалось до определенного числа новых диагнозов (n=92).
Результаты.
В исследование были включены 889 женщин; 611 — в отдаленной и 278 — в городской клиниках; 445 — в группу тенофовир-содержащего геля и 444 — в группу плацебо. Наблюдение за каждой из участниц продолжалось в среднем 18 месяцев, что в целом  составило 1341 человеко-лет. В отдаленных районах женщины были в среднем младше, имели меньше половых партнеров и половых актов, и реже пользовались презервативами. Группа тенофовир-содержащего геля и группа плацебо не имели значимых различий по исходным клинико-демографическим характеристикам.
38 женщин в группе тенофовир-содержащего геля и 60 женщин в группе плацебо достигли первичной конечной точки, то есть были инфицированы ВИЧ (диагноз подтвержден методом Вестерн Блота). Заболеваемость ВИЧ инфекцией составила 5,6 на 100 человеко-лет в группе тенофовир-содержащего геля и 9,1 на 100 человеко-лет в группе плацебо: отношение заболеваемостей (ОЗ) = 0,61; 95% ДИ 0,40 — 0,94, р=0,017. Исследователи определили, что тенофовир-содержащий гель начинал работать практически сразу после начала использования. Заболеваемость ВИЧ инфекцией в группе тенофовир-содержащего геля составила 50% от заболеваемости в группе плацебо через 12 месяцев наблюдения и 40% - через 24 месяца наблюдения. После поправки на такие факторы как возраст, клинический центр, анамнез анального секса, метод контрацепции, антитела к вирусу простого герпеса второго типа и использование презерватива, отношение шансов (ОШ) заражения ВИЧ при использовании тенофовир-содержащего геля по сравнению с плацебо составило 0,63 (95% ДИ 0,42 — 0,94; р=0,025).
В течение исследования было проведено 181 340 аппликаций геля. Каждый месяц женщины в среднем имели 5 половых актов и использовали 6 одноразовых аппликатора. Приверженность использованию геля составила в среднем 72,2%. В подгруппе 336 женщин с высокой приверженностью гелю заболеваемость ВИЧ инфекцией была на 54% меньше у использовавших тенофовир по сравнению с использовавшими плацебо. В подгруппе женщин с умеренной приверженностью заболеваемость в группе вмешательства была на 38% меньше, а в подгруппе с низкой приверженностью – на 28% меньше. У ВИЧ инфицированных женщин приверженность гелю составила в среднем 59%-61%. Использование презервативов, оцененное на основании опросов женщин, имело место в 80,3% половых актов.
Тенофовир-содержащий гель оказался достаточно безопасным; не было зафиксировано признаков его нефротоксичности. Самым частым побочным явлением была диарея (16,9% в группе тенофовир-геля против 11% в группе плацебо-геля).
Частота беременности составила 14 на 100 человеко-лет в группе тенофовир-содержащего геля и 4,7 - в группе плацебо. Участницы исследования родили 48 детей. Не было обнаружено различий между группами в перинатальной патологии.
У ВИЧ инфицированных женщин не было различий в вирусной нагрузке между группами рандомизации. У использовавших тенофовир-содержащий гель женщин не были обнаружены мутации резистентности ВИЧ к тенофовиру.
Выводы.
Исследователи отмечают безопасность и высокую эффективность тенофовир-содержащего геля для профилактики ВИЧ инфекции. Это первое успешное испытание антиретровирусного вагинального микробицида. Авторы исследования пишут, что необходимы дальнейшие исследования для того, чтобы оценить долговременную эффективность геля, также как и долговременную приверженность женщин к его использованию. Неясной пока остается и экономическая целесообразность данного вмешательства. Результаты исследования были доложены на XVIII Международной Конференции по вопросам ВИЧ/СПИДа, что стало одним из ее основных событий.

Источник.
Quarraisha Abdool Karim. Effectiveness and Safety of Tenofovir Gel, an Antiretroviral Microbicide, for the Prevention of HIV Infection in Women. Science DOI: 10.1126/science.1193748. Published Online July 19, 2010. Medline абстракт.

Главная страница arrow Гастроэнтерология arrow Первый успех в создании вагинального микробицида, защищающего женщин от ВИЧ.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав