|
|
|
|
Применение фондапаринукса для лечения тромбоза поверхностных вен нижних конечностей оказалось эффективным и безопасным. |
|
|
23.10.10
|
Несмотря на широкую распространенность тромбоза поверхностных вен (ТПВ) нижних конечностей и достаточно высокий риск осложнений, терапевтические вмешательства при этой патологии, с точки зрения доказательной медицины, не разработаны. В рандомизированном плацебо-контролируемом двойном слепом клиническом исследовании CALISTO (Comparison of Arixtra in Lower Limb Superficial Vein Thrombosis with Placebo) оценивалась эффективность и безопасность длительного применения фондапаринукса у больных симптомным ТПВ нижних конечностей. Методы и ход исследования.
В исследование включались пациенты в возрасте 18 лет и старше с клиническими симптомами ТПВ нижних конечностей, протяженностью поражения не менее 5 см и верификацией при компрессионной ультрасонографии. Не включались больные с продолжительностью симптомов более 3 недель; получивших лечение по поводу рака за последние 6 месяцев; с симптомами или признаками тромбоза глубоких вен (ТГВ); с доказанной легочной эмболией (ЛЭ); с тромбозом, связанным со склеротерапией или катетеризацией вен, или расположенным вблизи (до 3 см) от сафенофеморального соустья; с документированными ТПВ за предшествующие 3 месяца или ТГВ/ЛЭ за предшествующие 6 месяцев. Также исключались пациенты, получавшие антитромботическую терапию более 48 часов (кроме аспирина в дозе ≤325 мг в сутки) или нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) более 72 часов, либо, по мнению лечащего врача, больным требовалась перевязка сафенофеморального соустья или удаление варикозных вен. Другими критериями исключения были крупная хирургическая операция за последние 3 месяца; состояния, увеличивающие риск кровотечения; тромбоцитопения менее 100 000/мл; беременные или женщины детородного периода без адекватной контрацепции.
Участники исследования рандомизировались в соотношении 1:1 на применение фондапаринукса в дозе 2,5 мг в сутки подкожно или плацебо (хлорид натрия) в течение 45 суток. Контрольные визиты осуществлялись на 10, 30, 45 и 75 сутки.
В процессе исследования рекомендовалось использовать чулки с дозированной компрессией, разрешалось применение ацетаминофена или местных НПВП. Антиагреганты, включая аспирин в дозе ≤325 мг в сутки, не рекомендовались. Запрещались к использованию декстраны, тромболитики, антитромбоцитарные препараты (более одного), аспирин в дозе ≥325 мг в сутки, ингибиторы рецепторов гликопротеина IIb/IIIa, пероральные НПВП, местные гепарины или гепариноиды.
Первичным составным исходом эффективности была комбинация смерти от любой причины, симптомная ЛЭ (подтвержденная визуализационным методом или аутопсией), симптомный ТГВ, симптомное распространение ТПВ на сафенофеморальное соустье или рецидив ТПВ (подтвержденный ультрасонографией) в течение 47 суток исследования. Основным исходом безопасности были клинически значимые массивные, малые и все кровотечения и артериальные тромбоэмболии.
Результаты.
В 171 центре 17 стран с марта 2007 г. по май 2009 г. включено 3002 пациента. Наблюдение завершено у 98% участников. Первичная конечная точка отмечена у 13/1502 пациентов (0,9%) группы фондапаринукса против 88/1500 больных (5,9%) группы плацебо. Относительный риск (ОР) первичных исходов составил 0,15 (95% доверительный интервал 0,08–0,26; р<0,001) в пользу фондапаринукса; число пациентов, которых необходимо пролечить для предотвращения одного события – 20. При терапии антикоагулянтом отмечено меньше случаев ЛЭ (0 против 5 в контроле; р<0,001; число пациентов, нуждающихся в лечении – 300), ТГВ (3 против 18; ОР – 0,17; р<0,001) и комбинации ТГВ/ЛЭ (3 против 20; ОР – 0,85; р<0,001; число нуждающихся в лечении – 88), распространения тромбоза на сафенофеморальное соустье (4 против 51; ОР – 0,08; р<0,001) и хирургического вмешательства (11 против 57; ОР – 0,19; р<0,001). Общая смертность между группами не различалась (2 случая против 1 в контроле; р=1,00). Эффективность фондапаринукса в отношении первичных клинических исходов сохранялась до 77 суток наблюдения и прослеживалась во всех подгруппах больных.
В течение 47 суток массивные кровотечения зафиксированы у одного пациента в каждой группе (по 0,1%; р=1,00). Частота клинически значимых малых кровотечений, всех кровотечений и артериальных тромбоэмболий между группами также не различалась. Результаты анализа безопасности были сопоставимы и на 77 день наблюдения. Не отмечено ни одного случая тромбоцитопении.
Выводы.
Больные изолированным симптомным ТПВ нижних конечностей имеют значительный риск тромбоэмболических осложнений. Фондапаринукс в дозе 2,5 мг, назначаемый подкожно в течение 45 суток, значительно уменьшает этот риск, безопасен в применении и может широко использоваться для лечения таких пациентов.
Источник.
Decousus H., Prandoni P., Mismetti P. et al. Fondaparinux for the treatment of superficial-vein thrombosis in the legs. N Engl J Med. 23 September 2010;363(13):1222-32.
Статья-источник Medline абстракт См. также: Профилактика венозного тромбоэмболизма с помощью фондапаринукса. Данные испытания ARTEMIS. |
|
|
|
|
|
|
