|
|
|
|
Об эффективности и безопасности тикагрелора у больных, перенесших коронарное шунтирование. Вторичный анализ исследования PLATO. |
|
|
25.02.11
|
Тикагрелор является прямым антагонистом Р2Y12-рецепторов тромбоцитов. В сравнении с клопидогрелем препарат оказывает более мощное, но обратимое действие. Антитромбоцитарный эффект тикагрелора наступает и заканчивается более быстро. Поэтому при необходимости выполнения коронарного шунтирования (КШ) интервал времени между отменой препарата и операцией может быть сокращен до 2–3 суток, в то время как при терапии тиенопиридином (клопидогрелем или прасугрелем) его отмена рекомендуется за 5–7 суток до КШ.
В исследовании PLATO (Platelet Inhibition and Patient Outcomes) тикагрелор оказался эффективнее клопидогреля в профилактике сердечно-сосудистой и общей смертности, инфаркта миокарда (ИМ) и тромбоза стента у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС)*. Данный подгрупповой анализ посвящен оценке эффективности и безопасности тикагрелора у больных, перенесших КШ.
Методы и ход исследования.
Из 18 624 участников исследования у 10,2% (n=1899) больных КШ выполнено в любые сроки наблюдения, у 6,8% (n=1261) – в пределах 7 суток после отмены препарата изучения. Подробный дизайн исследования был опубликован www.medmir.com ранее*.
У пациентов с намеченным КШ рекомендовалась отмена препарата исследования: клопидогреля – за 5 суток до операции, тикагрелора – за 24–72 часа. Однако двойной-слепой код лечения не вскрывался. Рекомендовалось возможно более быстрое возобновление терапии после операции.
Первичная конечная точка эффективности – комбинация смерти от сердечно-сосудистой причины, ИМ и инсульта. Первичная конечная точка безопасности – частота массивных (больших) кровотечений. Средняя продолжительность приема препаратов исследования составила 224 дня.
Результаты.
Среди пациентов, перенесших КШ в течение 7 суток, 632 больных получали тикагрелор и 629 клопидогрель. По клинико-демографическим показателям группы участников не различались. Средний возраст составил 64 года, женщины – 21%. Перенесенные ЧКВ и КШ отмечены у 10,4% и 1,5% пациентов соответственно, хроническая болезнь почек – у 4,8%. Перед рандомизацией почти все пациенты (94%) получали аспирин, около 45% – клопидогрель.
57% операций КШ было выполнено во время первичной госпитализации. Время КШ после рандомизации между группами не различалось (отношение риска [ОР] – 0,96; р=0,36). Почти все операции (95%) проведены без сопутствующего протезирования клапана, и в 91% случаев шунтировали артерию – «виновницу» ОКС. Большинство больных (60%) получили 3–4 шунта.
В группе тикагрелора прекращение приема препарата исследования перед КШ произошло: в течение 2 суток – у 30,1%, в течение 3–5 суток – у 43,8%, более 5 суток – у 26,1% пациентов. В группе клопидогреля соответствующие пропорции больных составили 27,7%, 37,9% и 34,5%. Возобновление приема препарата исследования после КШ в течение 7 суток произошло в 57% случаев, в пределах 14 суток – в 84% случаев (межгрупповые различия не значимы).
Как и во всей популяции исследования у больных, перенесших КШ, тикагрелор оказался эффективнее клопидогреля в отношении первичной конечной точки. Частота смерти от сердечно-сосудистой причины, ИМ и инсульта в группе тикагрелора составила 10,6% против 13,1% в группе клопидогреля (ОР – 0,84; 95% доверительный интервал 0,60–1,16; р=0,29). При этом частота ИМ и инсульта между группами не различалась, а эффективность тикагрелора была достигнута за счет снижения сердечно-сосудистой смерти – 4,1% против 7,9% в группе клопидогреля (ОР – 0,52; р<0,01). Снижение общей смертности также оказалось в пользу тикагрелора (4,7% против 9,7%; ОР – 0,49; р<0,01), а снижение не сердечно-сосудистой смертности – на границе статистической значимости (0,7% против 2,0%; ОР – 0,35; р=0,07).
Достоверное снижение общей смертности в группе тикагрелора получено, если отмена препарата исследования происходила на 2, 3 и 4 сутки перед КШ. Так, при отмене препарата за 1–4 суток до КШ общая смертность составила 3,4% против 15,5% в группе клопидогреля (ОР – 0,21; р<0,01). Различия были не значимы, если препарат отменялся в первые сутки или >4 суток перед операцией.
Почти все кровотечения, связанные с КШ, развились в первые 24 часа после операции. При этом межгрупповые различия оказались не значимыми: 80,1% в группе тикагрелора против 80,1% в группе клопидогреля (ОР – 1,01; р=0,84). Не получено различий и по частоте жизнеугрожающих/смертельных геморрагий (42,6% против 43,7% соответственно; ОР – 1,02; р=0,77), массивных кровотечений по классификации TIMI (57,6% против 59,3%; ОР – 1,03; р=0,82) и тяжелых кровотечений по классификации GUSTO (10,6% против 12,2%; ОР – 0,87; р=0,39). Не отмечено межгрупповых различий по частоте кровотечений в зависимости от времени отмены препарата исследования перед КШ.
Выводы.
У больных ОКС, которым выполнялось КШ в пределах 7 суток после временной отмены препарата исследования, тикагрелор почти в два раза снижал общую и сердечно-сосудистую смертность в сравнении с клопидогрелем без увеличения риска кровотечений, связанных с оперативным вмешательством.
Источник.
Held C., Asenblad N., Bassand J.P. et al. Ticagrelor Versus Clopidogrel in Patients With Acute Coronary Syndromes Undergoing Coronary Artery Bypass Surgery Results From the PLATO (Platelet Inhibition and Patient Outcomes) Trial. J Am Coll Cardiol. February 8 2011;57(6):672-84.
Статья-источник Medline абстракт
*Тикагрелор – еще одна альтернатива клопидогрелю при острых коронарных синдромах. Данные испытания PLATO. |
|
Главная страница  Кардиология Об эффективности и безопасности тикагрелора у больных, перенесших коронарное шунтирование. Вторичный анализ исследования PLATO.
|
|
|
|
|
