|
|
|
|
Заражение резистентным вирусом оказывает значительное влияние на эффективность первичного режима антиретровирусной терапии. |
|
|
04.04.11
|
В эру высокоактивной комбинированной антиретровирусной терапии (АРТ) зачастую происходит передача уже резистентного к тем или иным препаратам ВИЧ. В такой ситуации от врача требуется особый подход к подбору первичного режима АРТ. Европейские ученые провели анализ большой когорты ВИЧ инфицированных больных с целью оценки влияния резистентности ВИЧ на эффективность первичного режима АРТ и выработки оптимальных подходов к лечению таких больных. Результаты их исследования опубликованы в журнале The Lancet Infectious Diseases.
Методы и ход исследования.
Исследователи воспользовались данными большой европейской коллаборативной когорты EuroCoord и исследовательского сотрудничества CHAIN. В исследовании участвовали 25 когорт ВИЧ инфицированных больных большинства стран Европы. В анализ включались взрослые и дети, которые начали кАРТ после 1998 г. и у которых имелся хотя бы один генотипический анализ ВИЧ на мутации резистентности, проведенный до начала кАРТ. Исследователи провели сводную оценку первичного режима кАРТ и мутаций резистентности ВИЧ и на основании этого разделили всех участников исследования на три категории: 1) больные без полученной при заражении резистентности ВИЧ, 2) больные с хотя бы одной мутацией, но с активным режимом кАРТ (в состав АРТ не входят препараты, к которым есть резистентность), и 3) хотя бы одна мутации к хотя бы одному из препаратов. Основной конечной точкой была вирологическая несостоятельность лечения, которая определялась как два последовательных показателя вирусной нагрузки (ВН) > 500 копий/мл после как минимум 6 месяцев терапии.
Результаты.
В анализ были включены 10056 больных, у которых имелись данные о резистентности ВИЧ до начала кАРТ. Из них 9120 (90,5%) вошли в категорию больных без мутаций ВИЧ, 475 (4,7%) имели хотя бы одну мутацию, но получали полностью активную АРТ, и у 479 (4,8%) имела место хотя бы одна мутация резистентности к хотя бы одному препарату, входящему в состав первичной кАРТ.
Исследователи обнаружили, что наличие полученных при заражении мутаций значительно снижает эффективность кАРТ и повышает вероятность вирологической несостоятельности лечения. Так, совокупная частота вирологической неудачи в течение первых 12 месяцев терапии составила 4,2% (95% ДИ 3,8-4,7) у больных без мутаций резистентности, 4,7% (95% ДИ 2,9-7,5) у больных с мутациями резистентности, но активной кАРТ, и 15,1% (95% ДИ 11,9-19,0) у больных с резистентностью ВИЧ к препаратам, входящим в состав первичной кАРТ (р<0,0001). То есть наличие резистентности к хотя бы одному препарату повышало вероятность несостоятельности кАРТ в 3 раза: отношение шансов [ОШ] 3,13 (95% ДИ 2,33-4,20, р< 0,0001). При сравнении больных без резистентности ВИЧ и больных с резистентностью, но активной кАРТ, ОШ составило 1,47 (95% ДИ 0,19 – 2,38, р=0,12).
Проанализировав влияние предсуществующей резистентности ВИЧ на различные режимы кАРТ, исследователи обнаружили, что по сравнению с больными без резистентности ВИЧ у больных с резистентностью ВИЧ, но активным режимом кАРТ, в который входят ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ), вероятность развития ВН несколько выше, чем когорте в целом (ОШ 2,0, 95% ДИ 0,9-4,7, р=0,093). И напротив, у больных с резистентностью ВИЧ, но активным первичным режимом АРТ, в состав которого входят ингибиторы протеазы (ИП), риск развития вирологической неудачи практически равен риску у больных без резистентности ВИЧ (ОШ 0,9, 95% ДИ 0,4-2,0, р=0,73).
Полученная при заражении резистентность ВИЧ также влияла и на иммунологическую эффективность кАРТ. По сравнению с больными без резистентности ВИЧ средний прирост CD4 клеток за первый месяц лечения был на 8 кл/мкл меньше у больных с резистентностью ВИЧ, но активной кАРТ, и на 25 кл/мкл меньше у больных с мутацией резистентности к хотя бы одному препарату, входящему в состав кАРТ.
Выводы.
В данном большом анализе показано, что заражение резистентным ВИЧ связано с значительно более высоким риском несостоятельности первичного режима кАРТ. Исследователи подчеркивают, что данная взаимосвязь прослеживалась даже у больных с низким уровнем резистентности ВИЧ, что еще раз доказывает то, что первичный режим должен содержать три полноценных активных препарата.
При этом больные, имевшие предсуществующую резистентность ВИЧ, которые начали полностью активный режима кАРТ в составе двух НИОТ и ИП, имели риск развития несостоятельности терапии сходный с больными, не имеющими ни одной мутации ВИЧ.
Источник.
Linda Wittkop et al. Effect of transmitted drug resistance on virological and immunological response to initial combination antiretroviral therapy for HIV (EuroCoord-CHAIN joint project): a European multicohort study. Lancet Infect Dis. 2011 Feb 25. [Epub ahead of print]
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21354861 |
|
|
|
|
|
|
