В ряде экспериментальных и пилотных исследований показана связь между хламидийной инфекцией и развитием атеросклероза. Мета-анализ 20 работ, проведенный в 2000 г., поставил вопрос о корреляции между титром антител к Chlamydia pneumoniae и коронарными событиями. Хотя в единственном крупном исследовании WIZARD (2003) 3-месячная терапия азитромицином не имела долговременного эффекта, она показала снижение смертности и частоты инфаркта миокарда (ИМ) через 6 месяцев. Данные факты заставили ученых провести большие рандомизированные исследования по оценке эффективности антибактериальной терапии для вторичной профилактики коронарных событий у больных коронарной болезнью сердца (КБС). О результатах 2 таких исследований доложено в апрельском номере The New England Journal of Medicine. Методы и ход исследования. В многоцентровом исследовании “Pravastatin or Atorvastatin Evaluation and Infection Therapy–Thrombolysis in Myocardial Infarction” (PROVE IT–TIMI) 4162 пациента, госпитализированных по поводу острого коронарного синдрома, были рандомизированы на прием 400 мг/сутки гатифлоксацина (gatifloxacin) или плацебо. Гатифлоксацин, антибиотик из группы фторхинолонов, бактерицидно действующий на Chlamydia pneumoniae, назначался 10 дней каждого месяца на протяжении всего исследования (от 18 до 32 месяцев, медиана 2 года). В другое рандомизированное двойное-слепое плацебо-контролируемое исследование “Azithromycin and Coronary Events Study’ (ACES), проведенное в 28 центрах США, было включено 4012 больных со стабильной КБС. Пациенты группы вмешательства еженедельно в течение 1 года получали таблетку азитромицина в дозе 600 мг. Антибиотик из группы макролидов был выбран из-за установленной антихламидиальной эффективности и выраженной длительности действия. Средняя длительность наблюдения составила 3,9 года. В обоих исследованиях первичные конечные точки были композитными и схожими по своим компонентам. В PROVE IT–TIMI – смерть от любой причины, ИМ, нестабильная стенокардия, процедуры реваскуляризации, инсульт. В ACES – смерть от КБС, ИМ, нестабильная стенокардия, процедуры реваскуляризации. Результаты. В исследовании PROVE IT–TIMI первичная точка получена у 23,7% больных в группе вмешательства и у 25,1% пациентов в группе плацебо (р=0,41). Также не получено достоверности ни по одному из ее компонентов, ни по их различным комбинациям. Не выявлено ни одной подгруппы больных, в которой был бы получен эффект от антибактериальной терапии, включая больных с повышенным титром антихламидиальных антител и повышенным содержанием С-реактивного белка. В исследовании ACES различий в достижении первичной конечной точки также не получено (22,3% в группе азитромицина и 22,4% в группе плацебо). Более того, не обнаружено связи между титром антихламидиальных антител и риском развития коронарных событий. Выводы. Длительная и достаточно агрессивная антибиотикотерапия бактерицидным и бактериостатическим препаратами оказалась неэффективной для вторичной профилактики смертности, коронарных и других сосудистых событий как у больных стабильной КБС, так и у недавно перенесших острый коронарный синдром. Авторы предполагают, что нельзя исключить влияние Chlamydia pneumoniae на развитие начальных стадий атеросклероза. Однако активная роль этой инфекции в прогрессировании и осложнениях на последующих этапах заболевания отсутствует. Таким образом, использование антибиотиков для вторичной профилактики у больных с установленной КБС не рекомендуется. Источники. Cannon C.P. et al. Antibiotic treatment of Chlamydia pneumoniae after acute coronary syndrome. N Engl J Med. Apr. 21, 2005;352:1646-54. Grayston J.T. et al. Azithromycin for the secondary prevention of coronary events. N Engl J Med. Apr. 21, 2005;352:1637-45. |