Методы и ход исследования.

В двойное слепое рандомизированное исследование были включены 103 ребенка с активным полисуставным течением РА в возрасте от 3 до 17 лет. Средняя продолжительность течения ювенильного артрита в группе составила 4 месяца. Больные были рандомизированы на 16-недельный курс либо метотрексата (n = 47), либо лефлуномида (n=47). Метотрексат давался в дозе 0.5 мг/кг в неделю (максимум 25 мг в неделю). Схема назначания лефлуномида была следующей: при весе тела < 20 кг – 100 мг в 1-й день и далее 10 мг через день, при весе от 20 до 40 кг – по 100 мг в 1-й и 2-й дни и далее 10 мг в день, при весе > 40 кг – по 100 мг в день в течение 3-х дней и далее 20 мг в день. Все пациенты получали фолиевую кислоту, а также внутрисуставные инъекции кортикостероридов по показаниям. По окончании 16 - недельного курса больным и их родителям предлагалось продолжить участие в испытании еще в течение 32 недель.

Оценка эффективности лечения проводилась каждые 4 недели в период первоначального испытания и каждые 8 недель в период последующих 32 недель. Динамика заболевания оценивалась в процентах по шкале, разработанной  American College of Rheumatology для ювенильного ревматоидного артрита (АСR Pedi). Шкала АСR Pedi включает в себя количество отечных суставов, количество суставов с острым артритом, общую оценку активности заболевания по мнению пациента или его родителей (от 0 до 100), общую оценку активности заболевания по мнению лечащего врача, оценку физических возможностей больного по мнению пациента или его родителей и лабораторные данные (СОЭ  и С-реактивный белок [CPБ]). Первичной конечной точкой было 30%-е улучшение хотя бы 3-х из 6-ти показателей, входящих в АСR Pedi (АСR Pedi 30).

Результаты.

86 из 94 рандомизированных больных завершили 16-недельный курс лечения. 70 больных (33 в группе лефлуномида и 37 в группе метотрексата) согласились продолжить участие в исследовании и были включены в 32-недельный курс.

При определении эффективности препаратов в период первых 16 недель исследования, было определено, что АСR Pedi 30 отмечалось значительно чаще в группе метотрексата, чем в группе лефлиномида (89% против 68%). Улучшение АСR Pedi на 50% (АСR Pedi 50) к 16 неделям отмечалось у 60% больных в группе лефлуномида и 77% больных в группе метотрексата (Р=0.10), а улучшение АСR Pedi на 70% (АСR Pedi 70) отмечалось у 43% и 60 % больных соответственно.  АСR Pedi 30 было достигнуто за 52 дня в группе лефлуномида и за 56 дней в группе метотрексата. Уменьшение СОЭ под действием лечения не различалось: СОЭ уменьшилась на 6.5 мм в час в группе лефлуномида и на 7.5 мм в час в группе метотрексата. Уменьшение уровня СРБ было значительно более выражено в группе метотрексата: СРБ уменьшился на 11.4 мг/дл в группе метотрексата и на 3.9 мг/дл в группе лефлуномида.

При анализе данных продленного на 32 недели (48 неделя лечения) исследования не было выявлено значительных различий между группами в достижении АСR Pedi 30, АСR Pedi 50 или АСR Pedi 70, а также в уровне СРБ.

Отдельно была  проведена оценка безопасности обоих методов лечения. В течение первых 16 недель исследования серьезные связанные с лечением осложнения были зафиксированы у троих больных, принимавших лефлуномид (6% больных): подозрение на сальмонеллез, патологические печеночные пробы и парапсориаз. В группе метотрексата серьезных осложнений лечения не отмечалось, но один больной прекратил участие в исследование всвязи с измененными печеночными пробами. В течение дополнительных 32-х недель исследования серьезные связанные с лечением осложнения отмечались у одного больного из группы лефлуномида (язвенный колит) и четырех больных из группы метотрексата (иридоциклит - 1, желудочно-кишечное расстройство - 1, нарушение функций печени – 1, упорная тошнота и рвота - 1).

Выводы.

Авторы исследования отмечают значительный положительный эффект, оказанный на течение полисуставного ювенильного артрита обоими препаратами. В тех дозах, которые использовались в исследовании, метотрексат оказался эффективнее лефлуномида.

Источник.

Earl Silverman et al. Leflunomide or Methotrexate for Juvenile Rheumatoid ArthritisN Engl J Med. Apr. 21,  2005;352:1655-1666.