|
Тенденции противоретровирусной терапии ВИЧ инфекции у детей в США. |
|
30.05.05
|
Со времени внедрения противоретровирусной терапии (ПРВТ) в 80-х гг. СПИД превратился в заболевание, требующее пожизненного лечения. Начиная с 1998 г. в США регулярно публикуются руководства по лечению ВИЧ – инфицированных детей (http://www.aidsinfo.nih.gov/guidelines/). В настоящее время врачи пользуются 11-м таким изданием. Режим ПРВТ классифицируются в них как «строго рекомендованный», «рекомендованный», «альтернативный», «второй альтернативный», «обусловленный особыми обстоятельствами» и «нерекомендованный». Ученые Гарвардского университета поставили целью определить насколько ПРВТ, назначаемая в реальной практике соответствует оптимальным схемам и руководствам. Методы и ход исследования. Исследователи использовали когорту Pediatric AIDS Clinical Trail Group (PACTG) 219C, в которую с 2000 по 2004 гг. включались все дети, рожденные от ВИЧ-положительных матерей, которые наблюдались в одном из PACTG центров. Возраст детей PACTG 219С составил от 0 до 24 лет. Для данного исследования из PACTG 219С когорты было отобрано 766 перинатально ВИЧ-инфицированных детей, рожденных до 1 января 2004 года и не участвующих в исследованиях по поводу ПРВТ. Участники исследования наблюдались в 79 ВИЧ центрах 25 штатов, их возраст на момент включения в PACTG 219С составил от 1,2 мес. до 21.9 лет (медиана=8.1). Авторы пользовались следующей классификацией режимов ПРВТ: 1 НИОТ (нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы), 2 НИОТ (два препарата класса НИОТ), 3 и более НИОТ, ВААРТ (ВысокоАктивная АнтиРетровирусная Терапия – комбинация 3-х и более препаратов 2-х и более классов), включающая ИП (ингибиторы протеазы), ВААРТ, включающая ННИОТ (ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы), ВААРТ, включающая ИП и ННИОТ и др. В качестве измеряемых величин выступали процент детей, получающих ПРВТ, процент детей, получивших начальную ПРВТ в соответствии с официальными инструкциями, и время и величина риска изменения режима ПРВТ. Результаты. 2 НИОТ начали применять в 1993 г., и к 1996-1997 гг. этот режим стал самым распространенным. К 1998 г. получила распространение ВААРТ с использованием ИП (через 2 года после начала использования ИП у взрослых). В 2003 г. 51.3% детей получали ВААРТ с применением ИП, 12.3% - ВААРТ с применением ННИОТ, 16.3% - ВААРТ с применением ИП+ННИОТ, 12,5% получали 1, 2 или 3 НИОТ и 3.3% получали особые нетрадиционные режимы (только ИП, 1НИОТ+ИП, и др.). С 2000 по 2003 г. наиболее часто применяемыми были комбинации ламивудина, ставудина и нелфинавира, либо ламивудина, зидовудина и нелфинавира. Их принимали 18.7% и 13.6% больных соответственно. С возрастанием распространенности ВААРТ, возрастало среднее содержание CD4 лимфоцитов у детей (CD4< 15% был у 20.0%, 20.0%, 18.3%, 9.7% и 7.4% в 1997, 1998, 1999, 2000 и 2003 гг. соответственно) и уменьшалась вирусная нагрузка (> 10000 ВИЧ копий/мл у 75.0%, 60.0%, 77.8%, 32.1% и 23.2%). Соответствие начального режима ПРВТ официальным инструкциям было оценены у 261 ребенка. 49.0% из них получили «строго рекомендованный», 14.6% - «альтернативный», 8.8% - «второй альтернативный», 5.4% - «обусловленный особыми обстоятельствами», 7.3% - «нерекомендованный» и 14.9% - другие режимы ПРВТ. Зидовудин (zidovudine) в качестве ВИЧ-профилактики в первые 6 недель жизни получали 0.5% детей, рождившихся в 1980-1990 гг., 7.3% рождившихся в 1991-1995 гг., 27.7% рождившихся в 1996-1999 гг. и 50.0% рождившихся в 2000-2003 гг. 606 больных (80.5%) перешли с первого на второй режим ПРВТ за время исследования. Среднее время такого перехода снизилось с 31.3 месяцев для рожденных в 1980-1990 гг. до 13.8 месяцев для родившихся в 2000-2003 гг. Многофакторный анализ причин смены режима ПРВТ показал, что риск смены режима уменьшался с возрастом ребенка при начале ПРВТ (отношение рисков [OP] 0.96; при 95% доверительном интервале [ДИ] 0.94-0.99) и увеличивался при возрастании длительности ПРВТ (OP 1.28; при 95% ДИ 1.23-1.33). Риск смены режима увеличивался у детей начавших ПРВТ с 1 НИОТ (ОР 8.05; при 955 ди 5.80-11.18), с 2 НИОТ (ОР 4.08; при 95% ДИ 3.08-5.40) или с особых режимов (ОР 6.23; при ДИ 95% 3.36-11.54) по сравнению с детьми, начавшими ПРВТ с режима, содержащего ИП. Была также отмечена связь риска смены режима ПРВТ с уровнем CD4 лимфоцитов в момент начала ПРВТ: при CD4 <15% по сравнению с CD4 > 15% смена режима происходила быстрее (ОР 2.90; при 95% ДИ 1.03-8.13) За время исследования 11 детей из когорты умерли от ВИЧ инфекции – 10 родившихся в 1980 –1990 гг. и 1 из группы родившихся в 1991-1995 гг. Все они получали ПРВТ. Выводы. Авторы исследования подчеркивают важность мониторинга основных тенденций в лечении ВИЧ-инфицированных детей. Источник. Susan Brogly et al. Antiretroviral Treatment in Pediatric HIV Infection in the United States: From Clinical Trials to Clinical Practice. JAMA. May 11, 2005;293:2213-2220 |
|
|
|
|
|