Основной принцип работы этой группы – прослеживать судьбу всех пациенток, включенных в строго организованные рандомизированные исследования, тщательно регистрировать побочные действия, случаи рецидивов и метастазирования РМЖ.
В настоящей статье приводятся результаты очередного, 4-го, пятилетия изучения данной проблемы. В предыдущих мета-анализах приводились, главным образом, результаты 5-летнего наблюдения. В настоящей же статье длительный срок наблюдения (в нее включены исследование, начатые не позднее 1995 года) позволяет достоверно сравнивать уже 10 и даже 15-летнюю выживаемость при различных подходах к лечению, более четко судить о пользе и о побочных эффектах химио-гормональной терапии. В данный мета-анализ включено 200 рандомизированных исследований с общим числом больных около 150 000.
В исследованиях, включенных в настоящий мета-анализ, проводилось сравнение эффективности и побочных действий следующих подходов к лечению: 1) хирургическое лечение против хирургического лечения с последующей химиотерапией одним препаратом; 2) хирургическое лечение против хирургического лечения с последующей химиотерапией несколькими химиопрепаратами; 3) полихимиотерапия с антрациклинами в сравнении со стандартной химиотерапией CMF (циклофосфан, метотрексат, фторурацил); 4) более длительная полихимиотерапия в сравнении с более короткой; 5) неоадъювантная гормональная терапия (тамоксифен) против отсутствия применения тамоксифена; 6) длительный курс тамоксифена в сравнении с коротким; 7) абляция яичников или подавление их функции в сравнении с отсутствием такого вида лечения.
Основными анализировавшимися исходами были: первый рецидив (любой локализации), смертность от РМЖ, частота смертей у больных в 1-й ремиссии с выяснением причин таких смертей, частота возникновения раков другой природы в 1-й ремиссии РМЖ.
Эффекты лечения выражали либо в виде относительной пользы (например, коэффициент ежегодной смертности от РМЖ в экспериментальной группе 0,75 означает ее снижение на 25% по сравнению с контрольной группой), либо в виде абсолютной пользы (например, уменьшение риска смертности за 15 лет с 50% до 40% означает абсолютную пользу 10%).
Результаты.
Aдъювантная терапия в экспериментальных группах | Адъювантная терапия в контрольных группах | Относительная польза от лечения в экпериментальной группе |
В снижении частоты смертей от РМЖ | В снижении частоты рецидивов |
Монохимиотерапия | Не проводилась | 0,96 | 0,86 |
Полихимиотерапия | Не проводилась | 0,83 | 0,77 |
Полихимиотерапия с антрациклинами | Стандартная химиотерапия CMF | 0,84 | 0,89 |
Длительная химиотерапия, средняя длительность 10,7 мес. (преимущественно CMF) | Короткая химиотерапия, средняя длительность 5 мес. (преимущественно CMF) | 0,98 | 0,95 |
В том числе, длительная химиотерапия на основе антрациклинов, средняя длительность 7,2 мес. | В том числе, короткая химиотерапия на основе антрациклинов, средняя длительность 3,5 мес. | 0,95 | 0,83 |
Тамоксифен (5-летнее лечение у больных с эстроген-позитивными опухолями) | Тамоксифен не применялся | 0,66 | 0,59 |
Тамоксифен – длительный курс (5 лет) | Тамоксифен – короткий курс (1-2 года) | 0,91 | 0,82 |
Абляция яичников или подавление их функции, возраст <50 лет | Абляция яичников или подавление их функции не проводились, возраст <50 лет | 0,87 | 0,83 |
При применении полихимиотерапии абсолютная польза через 10 и 15 лет в отношении снижении частоты рецидивов и смертности от РМЖ оказалась примерно в 3 раза больше для относительно молодых женщин (младше 50 лет) в сравнении с пациентками из более старшей возрастной группы.
Полихимиотерапия с антрациклинами была достоверно эффективнее, чем химиотерапия на основе CMF.
Риск развития кардиальных осложнений и лейкозов у пациенток, которые получали полихимиотерапию с антрациклинами, составлял лишь несколько случаев на 1000 человек за 10 лет (недостоверное отличие по сравнению с больными, получившими CMF или вообще не получавшими неоадъюватной химиотерапии), что было на порядок меньше, чем их польза.
При лечении тамоксифеном не было выявлено достоверного повышения частоты каких-либо тяжелых заболеваний, кроме достоверного повышения частоты рака эндометрия (но не смертности от него), и тенденции к повышению частоты случаев тромбоэмболии.
Выводы.
Некоторые широко принятые схемы адъювантной химиотерапии и гормонотерапии при ранних стадиях РМЖ демонстрируют эффективность не только при 5-летнем наблюдении, но и при 10-15 летнем наблюдении. В последние годы получают все большее распространение новые схемы лечения.
Источник.
Effects of chemotherapy and hormonal therapy for early breast cancer on recurrence and 15-year survival: an overview of the randomised trials. The Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group (EBCTCG). Lancet. May 14, 2005;365:1687-1717