|
|
|
|
Интенсивная липидснижающая терапия не задерживает прогрессирования аортального стеноза. |
|
|
21.06.05
|
В западных странах дегенеративный (кальцифицирующий) аортальный стеноз (ДАС) является наиболее частым приобретенным пороком сердца, отмечается у 3% лиц старческого возраста и является ведущей причиной операций клапанного протезирования. Заболевание характеризуется длительным бессимптомным течением, однако при появлении симптоматики прогноз становится неблагоприятным, и обычно требуется хирургическое лечение.Поскольку при ДАС имеются морфологические признаки хронического воспалительного процесса сходного с атеросклерозом (наличие воспалительных клеточных инфильтратов, липидов, липопротеидов, внеклеточного костного матрикса и минералов) использование липидснижающих препаратов теоретически способно замедлить или остановить прогрессирование заболевания. К тому же в ряде исследований показано, что статины тормозят и даже уменьшают развитие коронарного кальциноза.
Целью шотландского исследования the Scottish Aortic Stenosis and Lipid Lowering Trial, Impact on Regression (SALTIRE) была оценка эффективности интенсивной липидснижающей терапии аторвастатином в дозе 80 мг/сутки в замедлении прогрессирования ДАС.
Методы и ход исследования.
Между мартом 2001 г. и апрелем 2002 г. включались пациенты с ДАС, имеющие при эхокардиографическом (ЭхоКГ) исследовании скорость аортального кровотока ≥2,5 м/с и признаки кальциноза клапана. Критериями исключения служили тяжелые сопутствующие поражения митрального клапана или аортальная недостаточность, активные заболевания печени или почек, дисфункция левого желудочка (фракция выброса <35%), планируемое протезирование аортального клапана, уровень общего холестерина менее 4,0 ммоль/л, имплантированный искусственный водитель ритма или дефибриллятор.
155 больных (средний возраст 68 лет) были рандомизированы на терапию аторвастатином (n=77) или плацебо (n=78). Пациенты обследованы при включении, через 2, 6 месяцев и далее каждые полгода на протяжении, по крайней мере, 2 лет. Обследование включало клинические данные, ЭхоКГ для оценки пикового и среднего градиента давления на клапане, компьютерную томографию (КТ) для контроля над прогрессированием кальциноза и биохимические анализы крови.
Результаты.
Медиана наблюдения составила 25 месяцев (от 7 до 36). Исходно средняя скорость аортального потока на ЭхоКГ была 3,43±0,64 м/с (от 2,5 до 5,0), а степень кальциноза аортального клапана на КТ – 5920 ед. (от 2485 до 14 231). 119 пациентов имели умеренный ДАС (скорость потока 2,5-3,9 м/с), у остальных выявлен тяжелый порок клапана (скорость ≥4,0 м/с).
За время исследования уровни общего холестерина и липопротеидов низкой плотности в группе вмешательства по сравнению с плацебо снизились с 5,5±0,9 ммоль/л до 3,5±0,7 ммоль/л (р<0,001) и с 3,4±0,8 ммоль/л до 1,7±0,6 ммоль/л (р<0,001) соответственно.
Тем не менее, такая интенсивная липидснижающая терапия не привела к изменениям в прогрессировании клапанного поражения. В частности, ежегодный прирост скорости аортального потока составил 0,199±0,210 м/с в группе аторвастатина и 0,203±0,208 м/с в контроле (р=0,95), а прирост кальциноза аортального клапана составил соответственно 22.3±21.0% и 21.7±19.8% (р=0,93).
При анализе подгрупп оказалось, что прогрессирование болезни было более быстрым у пациентов, исходно имевших тяжелый стеноз (р=0,04). Не отмечено влияния на результаты длительности наблюдения. У больных, наблюдавшихся более 24 месяцев прирост трансаортальной скорости в обеих группах не отличался (0,21±0,20 м/с в год в группе аторвастатина против 0,17±0,14 м/с в контроле; р=0,41), также как и у пациентов со сроком наблюдения менее 24 месяцев (0,19±0,22 м/с против 0,23±0,25 м/с; р=0,41).
В целом высокодозовая терапия статином оказалась безопасной. 7 человек из группы вмешательства и 4 пациента контрольной группы прекратили прием аторвастатина или плацебо, в основном, из-за желудочно-кишечных расстройств. У 3 больных, принимавших статин, отмечено не более чем 5-кратное повышение уровня креатинфосфокиназы без клинических симптомов рабдомиолиза, и только у одного пациента препарат был отменен по требованию наблюдательного комитета.
Выводы.
Несмотря на интенсивное снижение уровня холестерина, терапия аторвастатином в дозе 80 мг/сутки не задерживает прогрессирования ДАС.
Авторы полагают, что данное исследование было недостаточно мощным и продолжительным, чтобы выявить небольшую редукцию заболевания, также как и определить снижение частоты сердечно-сосудистых событий.
Источник.
Cowell S.J., Newby D.E., Prescott R.J. et al. A Randomized Trial of Intensive Lipid-Lowering
Therapy in Calcific Aortic Stenosis. N Engl J Med. June 9, 2005;352:2389-97. |
|
|
|
|
|
|
