Ранее показано, что циклоспорин А является эффективным средством в качестве срочной (спасительной) терапии при острой атаке ЯК, некупирующейся ГК. Тем не менее,  его применение связано с риском серьезных побочных реакций и смерти, возможно превышающего риск хирургического вмешательства.
В нескольких неконтролированных исследованиях установлено, что использование инфликсимаба (infliximab) – химерического моноклонального антитела к фактору некроза опухоли человека α способно снизить риск ургентной колэктомии при стероидо-резистентном обострении ЯК.
Группа исследователей из Швеции и Дании - стран, в которых экстренное применение циклоспорина А для этой цели не одобрено, решила оценить эффективность спасительной терапии инфликсимабом в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании.
Методы и ход исследования.
В 9 центрах Швеции и 1 центре Дании между июлем 2001 г. и январем 2004 г. включались пациенты в возрасте 18-75 лет с верифицированным ЯК при исключенной инфекционной природе заболевания. Критериями включения были тяжелая или умеренно тяжелая атака ЯК при поступлении, оцененная как индекс активности болезни по M.Seo et al. (Seo index [SI]) >150 баллов*, индекс фульминантного колита** ≥8 баллов через 3 суток после поступления или SI >150 на 5, 6 или 7 сутки.
Исключались беременные и кормящие женщины, больные с болезнью Крона или подозрением на нее, инфекционными колитами, другими сопутствующими инфекционными или тяжелыми соматическими и психическими заболеваниями.
При поступлении (день 0) пациентам внутривенно назначался бетаметазон по 4 мг дважды в сутки. Рандомизация на получение инфликсимаба или плацебо осуществлялась либо на день 4, если индекс фульминатного колита был ≥8 баллов, либо на день 6, 7 или 8, если SI в эти сроки был >150 баллов.
Инфликсимаб вводился внутривенно медленно в дозе 4-5 мг/кг (при массе тела 40-60 кг – 200 мг, при массе 60-75 кг – 300 мг, при массе 75-100 кг – 400 мг и при массе 100-125 кг – 500 мг).
При переводе на пероральную терапию назначался преднизолон (40 мг в сутки со снижением на 5 мг/сутки каждую неделю). Прописывался или продолжался прием поддерживающей дозы месаламина. Сопутствующая терапия азатиоприном (1,5-2 мг/кг) оставалась на усмотрении лечащего врача. В качестве профилактики оппортунистических инфекций в течение 8 недель назначался триметоприм 160 мг/сульфаметоксазол 800 мг.
Первичной точкой исследования были случаи колэктомии или смерти в течение 3 месяцев наблюдения.
Вторичными точками служили клинические (по SI) и эндоскопические ремиссии.
Результаты.
В течение периода наблюдения 14 из 21 пациента из группы плацебо (67%) подверглись колэктомии. В тоже время в группе вмешательства таких больных было только 7 из 24 (29%; р=0,017). Отношение шансов составило 4,9 (95% доверительный интервал 1,4-17) в пользу инфликсимаба. Средний срок операции в группе контроля составил 4 дня (от 1 до 11 суток), в группе терапии  - 8 дней (от 2 до 22 суток). Кумулятивная доля неоперированных после 90-х суток больных была значительно ниже в группе вмешательства (71% против 33%; р=0,0038). Смертельных исходов не зафиксировано ни в одной группе.
Больные с высоким индексом фульминантного колита недостоверно чаще подвергались операции в группе плацебо (69% против 47%; р=0,276). Однако при включении менее тяжелых больных (SI >150) частота колэктомии в контроле значительно превышала таковую при терапии инфликсимабом (62% против 0%; р=0,009).
После внесения поправок на пол, первую атаку или обострение, лечение азатиоприном, тяжесть эндоскопических проявлений, терапия инфликсимабом по-прежнему оставалась эффективной (отношение шансов 3,6-5,7 в его пользу в сравнении с плацебо).
Клиническое течение и эндоскопическая картина заболевания у неоперированных больных были сходными в обеих группах.
При наблюдении, выходящем за рамки исследования, оказалось, что до 6 месяцев оперативных вмешательств не было, но в сроки до 1 года от госпитализации прооперированы еще по 2 пациента из каждой группы. 
Выводы.
Инфликсимаб в дозе 4-5 мг/кг является эффективной и безопасной «терапией отчаяния» у больных со стероидорезистентным обострением ЯК.
Авторы полагают, что индекс фульминантного колита ≥8 можно использовать в клинической практике для оценки высокого риска колэктомии, поскольку его чувствительность и специфичность в данном исследовании достигла 75%.
Источник.
GUNNAR Järnerot G., Hertervig E., Friis-Liby I. et al. Infliximab as Rescue Therapy in Severe to Moderately Severe Ulcerative Colitis: A Randomized, Placebo-Controlled Study. Gastroenteology. June 2005;128:1805–1811.

*Индекс активности ЯК по M.Seo (SI) рассчитывается по формуле 60×кровь в испражнениях + 13×частота дефекаций в сутки + 0,5×СОЭ – 0,4×гемоглобин (г/л) – 1,5×альбумин (г/л) + 200; где СОЭ – скорость оседания эритроцитов, кровь в испражнениях (0 – отсутствует, 1 – присутствует), частота дефекаций (0-3 соответствует 0 баллов, 4 – 1 баллу, 5-7 – 2 баллам и ≥8 – 3 баллам). Значение SI  менее 150 соответствует ремиссии или легкому обострению ЯК, 150-220 – умеренно тяжелому ЯК и более 220  - тяжелой атаке болезни.
**Индекс фульминантного (молниеносного) колита рассчитывается по формуле: частота дефекаций в сутки+(0,14×С-РБ>8мг/л); где С-РБ – С-реактивный белок. Значение индекса ≥8 баллов соответствует высокому (>70%) риску колэктомии.