Внутрижелудочковые кровоизлияния (ВЖК) занимают ведущее место в структуре заболеваемости и смертности недоношенных детей и предопределяют высокий риск развития неврологических нарушений. Проведенные ранее исследования показали, что индометацин, являющийся ингибитором синтеза простагландинов и применяющийся для закрытия функционирующего артериального протока (ФАП), уменьшает частоту ВЖК у новорожденных с экстремально низкой массой тела. Побочные неблагоприятные эффекты индометацина на функции почек и желудочно-кишечного тракта ограничивают возможности его использования. Ибупрофен (ИП), не имея таких побочных эффектов, эффективен для закрытия ФАП и улучшает ауторегуляцию мозгового кровотока. Итальянские ученые выдвинули гипотезу, что профилактическое использование ИП могло бы уменьшить частоту ВЖК и их прогрессирование до 2–4 степени у недоношенных детей. Для подтверждения этой гипотезы было проведено данное исследование. Методы и ход исследования. В 7 перинатальных центрах Италии было выполнено рандомизированное двойное-слепое плацебо-контролируемое исследование, включившее 155 недоношенных новорожденных с гестационным возрастом до 28 недель. Из исследования были исключены младенцы с серьезными врожденными пороками, водянкой плода, персистирующей легочной гипертензий, ВЖК 2 – 4 ст., содержанием тромбоцитов < 50 000 в мм3, тенденцией к кровотечению, гематурией, кровью в эндотрахеальном или желудочном аспирате, кровью в стуле, кровоточивостью из мест инъекций и креатинином крови > 1,5 мг/дл. Все младенцы получили 3 дозы либо ИП (10 мг/кг в первые 6 часов жизни и по 5 мг/кг через 24 часа и 48 часов), либо плацебо. Для оценки результатов была выполнена серия эхоэнцефалограмм через 24 и 48 часов от начала изучения и на 7, 15, 30 день жизни, а также в 40 недель постменструального возраста. ВЖК 1 ст. или его отсутствие в 7 дней жизни оценивалось как положительный результат, ВЖК 2 – 4 ст. – как отрицательный. Оценка степени ВЖК проводилась по Papile и др. Прямое наблюдение за ФАП осуществлялось с помощью допплерэхокардиографии во 2, 3, 5, 7 и 21 дни жизни младенцев. Оценивались также такие осложнения, как сепсис, бронхолегочная дисплазия (БЛД), некротизирующий энтероколит и ретинопатия недоношенных, перивентрикулярная лейкомаляция (ПВЛ). Результаты. Из 155 младенцев, включенных в исследование, 77 вошли в группу ИП, 78 – в группу плацебо. Группы были сопоставимы по частоте осложнений беременности и родов и по клиническим характеристикам новорожденных. Гестационный возраст был достоверно меньше в группе ИП по сравнению с группой плацебо: 25.3 ± 1.2 против 25.9 ± 1.1 недели гестации (р=0,001). Частота ВЖК 1 ст., 2 ст., 3 ст. и 4 ст. была близка в обеих группах в начале исследования, в 24 часа, 48 часов и 7 дней жизни. На 7-й день жизни ВЖК 1 ст. были диагностированы у 4 (5%) детей в группе ИП и у 6 (8%) в группе плацебо, ВЖК 2 ст. – у 8 (10%) и у 5 (6%), ВЖК 3 ст. – у 6 (8%) и у 5 (6%), ВЖК 4 ст. – у 2 (3%) и у 3 (4%) соответственно. ВЖК 2 – 4 ст. на 7-й день жизни развились у 16 детей (21%), получавших ИП, и у 13 (17%) - в группе плацебо. Положительный результат определялся у 61 (79%) младенца в группе ИП и у 65 (83%) в группе плацебо. Частота выживания детей была одинакова в обеих группах. Не было никаких существенных различий между группами в частоте возникновения респираторного дистресс-синдрома и его тяжести, необходимости ИВЛ или типа вентиляции, потребности в лечении сурфактантами, а также в продолжительности пребывания в стационаре. Клинически значимый ФАП достоверно реже диагностировался в группе ИП (9%) по сравнению с группой плацебо (29%) только на 3-й день жизни (р=0,0019). В 1, 5 и 21 дни жизни достоверных различий в частоте ФАП в исследуемых группах не было. Не выявлено никаких существенных различий в частоте других осложнений или побочных эффектов: сепсиса - 19% в группе ИП и 5% в группе плацебо, БЛД – 21% и 28% соответственно, некротизирующего энтероколита – 3% и 3%, ретинопатии недоношенных 42% и 35%, тяжелые ретинопатии (≥ 2степени) – 19% и 22%, ПВЛ - 4% и 5% соответственно. Частота выявления повышенного креатинина сыворотки крови, олигурии, тромбоцитопении и склонности к кровотечению не имела достоверных различий в исследуемых группах. Выводы. Проведенное исследование показало, что ИП неэффективен в качестве профилактики ВЖК 2 – 4 ст., и его использование нельзя рекомендовать. Авторы исследования подтвердили, что терапия ИП для закрытия ФАП является эффективной и безопасной. Авторы считают, что ИП не может являться альтернативой индометацину для предотвращения ВЖК у недоношенных детей. Вопрос фармакологической профилактики ВЖК остается открытым, и необходимы дополнительные исследования для поиска другого потенциально эффективного препарата. Источник. Carlo Dani et al. Prophylactic Ibuprofen for the Prevention of Intraventricular Hemorrhage Among Preterm Infants: A Multicenter, Randomized Study, Pediatrics. June 2005; 115: 1529-1535 |