Хронический гепатит B является серьезной проблемой мирового масштаба. После 5-ти лет активного течения  болезни в 15- 20% случаев развивается цирроз печени. В свою очередь, развитие цирроза печени резко повышает вероятность развития гепатоцеллюлярной карциномы(ГК): от 70 до 90 % ГК развивается на фоне цирроза печени. Применение интерферона значительно снижает вероятность развития тяжелых осложнений хронического гепатита В, однако имеет такие серьезные ограничения, как: высокая цена, тяжелые побочные явления, угроза развития острой печеночной недостаточности на фоне обострения гепатита. Применение пероральных противовирусных препаратов ( в данном случае ламивудина), не имея данных недостатков, также обеспечивает вирусную супрессию, снижение активности воспаления, улучшение печеночных функций. Данное исследование ставило целью определить эффективность противовирусной терапии для замедления прогрессирования заболевания у больных гепатитом B, осложненным  выраженным фиброзом или циррозом печени.
Методы и ход исследования.
Было проведено многоцентровое централизованно рандомизированное двойное слепое плацебо контролируемое исследование. Методом случайной выборки(рандомизации) больные были разделены на две группы в отношении 2:1, получающие соответственно ламивудин в дозе 100мг в день или плацебо. Исследование проходило в 41 центре Азиатско- Тихоокеанского региона  - в Австралии, Новой Зеландии, Гон Конге, Китае, Сингапуре, Тайване и Тайланде. Из 651 больных 436 получали ламивудин и 215 плацебо. В обеих группах 98% составляли представители азиатских национальностей и 85% - мужчины.
Первичными конечными точками являлись следующие показатели прогрессирования болезни: увеличение Child–Pugh* балла более, чем на 2 единицы, спонтанный бактериальный перитонит и сепсис,  почечная недостаточность, желудочное или эзофагальное кровотечение, развитие ГК и смерть, связанная с заболеванием печени.
Осмотр и обследование, включающие ряд лабораторных анализов проводились каждые три месяца. В начале исследования и каждые 6 месяцев последующего наблюдения определялись уровень HВsAg и поверхностных антител, а также проводилось ультразвуковое исследование печени. При подозрении на ГК проводились ультрасонография  печени и последующая биопсия. В начале исследования и далее  раз в год проводилось определение уровня ДНК вируса гепатита B в сыворотке больных, а также тестирование на YMDD мутацию (мутация вируса гепатита В, приводящая к его генотипической резистентности к ламивудину).
Результаты.
Исследование было прекращено после промежуточного анализа по причине значительной разницы в результатах лечения у первой (ламивудин) и второй (плацебо) групп больных. Это произошло в среднем через 32.4 месяцев от начала исследования. Конечных точек достигли 7.8% больных, получавших ламивудин и  17.7% больных, получавших плацебо. Child–Pugh балл увеличился на 3.4% у больных, получавших ламивудин и на 8.8% у больных, получавших плацебо. Частота заболевания ГК была также значительно ниже в группе ламивудина – 3.9% больных, чем в группе плацебо – 7.4% больных. Генотипическая резистентность к ламивудину, обусловленная YMDD мутацией вируса, развилась у 49% больных получавших ламивудин. По видимости за счет этих больных и произошло повышение  Child–Pugh балла в группе ламивудина. Серьезные осложнения (ими считались состояния требующие  экстренной госпитализации больного, либо повлекшие за собой инвалидность или смерть) имели место в 12% случаев в группе больных, получавших ламивудин и в 18% случаев в группе больных, получавших плацебо.
Выводы.
У больных гепатитом B, осложненным  выраженным фиброзом или циррозом печени, длительное лечение ламивудином замедляет прогрессирование болезни и сроки наступления печеночной декомпенсации, а также уменьшает вероятность  развития гепатоцеллюлярной карциномы. Авторы исследования считают, что для выработки оптимальной стратегии применения противовирусных препаратов в лечении гепатита  B необходимы дальнейшие исследования с более длительным периодом наблюдения.
Источник.
Yun-Fan Liaw et al. Lamivudine for Patients with Chronic Hepatitis B and Advanced Liver Disease. NEJM. Oct. 7, 2004;351:1521-31

*Child-Pugh шкала -  шкала оценки тяжести цирроза печени. Критерии оценки шкалы Child-Pugh: 5-6 баллов - класс А (компенсация); 7-9 баллов - класс В (субкомпенсация); 10 и более баллов - класс С (декомпенсация). Для определения балла оцениваются такие показатели, как уровень биллирубина и альбумина, протромбиновое время, наличие энцефалопатии и асцита.