|
Обратимость ранних атеросклеротических поражений (агрессивная или обычная терапия симвастатином). |
|
19.07.05
|
Липидснижающая терапия статинами является краеугольным камнем первичной и вторичной профилактики атеросклероза и заболеваний, связанных с ним. Экспериментальными и клиническими исследованиями показано, что статины способны стабилизировать ранимые бляшки, уменьшая их липидный и воспалительный компоненты, тем самым, повышая фиброзно-мышечное/липидно-тканевое соотношение и снижая риск разрыва.Клинический эффект статинов связан, прежде всего, с их ингибирующим действием на синтез холестерина (Хс), экспрессией рецепторов для липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), что приводит к снижению плазменного содержания атерогенных липидов. Весьма вероятен и т.н. плеотропное действие статинов, с которым связывают их противовоспалительный эффект. С появлением такого неинвазивного визуализационного метода исследования как магниторезонансная томография высокого разрешения (МРТ ВР) появилась возможность динамического наблюдения за атеросклеротическими поражениями сосудов и оценка эффективности различных терапевтических вмешательств. С помощью этого метода американские ученые в одноцентровом рандомизированном проспективном исследовании решили оценить влияние обычной (20 мг/сутки) и агрессивной (80 мг/сутки) терапии симвастатином на начальные атеросклеротические изменения сосудов. Методы и ход исследования. С марта 1999 г. в исследование включен 51 бессимптомный пациент (средний возраст 62 года) с нелеченной гиперхолестеринемией (содержание ЛПНП ≥130 мг/дл [3,36 ммоль/л] и триглицеридов ≤ 445 мг/дл) и выявленными по данным ультразвуковых исследований или МРТ ВР атеросклеротическими бляшками (толщина стенки грудной аорты ≥ 4,0 мм и/или сонной артерии ≥ 2,0 мм). 29 больных рандомизированы на обычную и 22 – на агрессивную терапию статином. Помимо динамического контроля за липидным спектром, исходно и каждые 6 месяцев выполнялись МРТ ВР исследования аорты и сонных артерий в местах обнаруженных атеросклеротических изменений. Среднее время наблюдения составило 18 месяцев. Эффект терапии оценивался по изменению следующих морфометрических параметров поперечных срезов сосудов: площадь просвета сосуда (ППС), общая площадь сосуда (ОПС), толщина стенки сосуда (ТСС), площадь стенки сосуда (ПСС=ОПС-ППС). Результаты. Как и ожидалось, терапия симвастатином привела к значительному снижению как общего Хс, так и ЛПНП. В группе обычной терапии редукция Хс составила 25%, а ЛПНП 36%. При агрессивном лечении достигнуто дополнительное снижение Хс на 7%, ЛПНП на 10%. Однако, поскольку исходно в группе агрессивной терапии содержание липидов было выше, достигнутые уровни Хс и ЛПНП в группах не различались (181 мг/дл и 175 мг/дл для Хс и 98 мг/дл и 93 мг/дл для ЛПНП соответственно при обычной и агрессивной терапии). Следует отметить, что максимальный гиполипидемический эффект был получен уже в первые 6 недель исследования и в дальнейшем не изменился. Всего идентифицированы и проспективно прослежены 93 аортальных и 57 каротидных атеросклеротических бляшек. В целом, назначение статина привело к достоверному (p<0,001) уменьшению ПСС, но для этого потребовалось, по крайней мере, 12 месяцев. ПСС аорты снизилась на 10% через 12 месяцев и на 15% через 24 месяца. Для каротидных бляшек эти показатели составили 14% и 18% соответственно. Сходным изменениям подверглась и ТСС: для аорты она уменьшилась на 9% и 15% (через 1 и 2 года), для сонных артерий – на 10% и 17% соответственно. Тем не менее, существенных различий в динамике атеросклеротических изменений в зависимости от дозы симвастатина не получено. Однако при вторичном (post-hoc) анализе данных отмечено, что среди больных с более низким содержанием ЛПНП уменьшение ПСС происходило быстрее. У пациентов, достигших уровня ЛПНП ≤ 100 мг/дл (2,6 ммоль/л) ПСС аорты снизилась достоверно больше, чем у больных с содержанием ЛПНП > 100 мг/дл, независимо от дозы статина (17% против 12%, р=0,027). Сходный тренд отмечен и для каротидных поражений (16,5% против 12%, р=0,36). Выводы. Полученные данные поддерживают гипотезу о возможности регрессии, по крайней мере, начальных атеросклеротических изменений с помощью терапии статинами. И этот эффект связан, прежде всего, с их липидснижающим действием. Хотя отсутствие различий в уменьшении атеросклеротических поражений в зависимости от дозы симвастатина может быть объяснено различиями в исходном уровне липидов, более убедительная связь прослеживается между регрессом бляшек и степенью снижения ЛПНП. Необходимы дальнейшие исследования для определения лучшей риск-стратификации больных, установления оптимальных сроков терапевтических вмешательств и выяснения более адекватного лечения. Источник. Corti R., Fuster V., Fayad Z.A. et al. Effects of Aggressive Versus Conventional Lipid-Lowering Therapy by Simvastatin on Human Atherosclerotic Lesions. A Prospective, Randomized, Double-Blind Trial With High-Resolution Magnetic Resonance Imaging. J Am Coll Cardiol. July 5; 2005;46:106 –12. |
|
|
|
|
|