Британские ученые провели рандомизированное исследование, целью которого было, во-первых, сравнить бронхолитический эффект альбутерола при обострении ХОБЛ и после его купирования и, во-вторых, оценить эффективность регулярного (каждые 4 часа) использования небулизированого альбутерола в дозах 2,5 и 5 мг на темпы купирования обострения заболевания.

Методы и ход исследования.

В исследование включено 86 больных ХОБЛ (возраст 69±9,25 лет, 39 мужчин), имевших объем форсированного выдоха за 1 с (ОФВ₁) <80% от должного и его восстановление <15% и/или <200 мл после ингаляции бронхолитика при наличии 2 из 3 клинических признаков: нарастание одышки, увеличение объема мокроты и изменение ее цвета. Исключались пациенты с тяжелым обострением ХОБЛ (декомпенсированной ацидотической и гиперкапнической дыхательной недостаточностью), пневмонией, пневмотораксом, бронхоэктазами, сердечной недостаточностью, раком легких и подозрением на легочную эмболию, а также больные, требующие в/в применения аминофиллина и респираторной поддержки.

При поступлении измерялись ОФВ₁ и пиковая скорость выдоха (ПСВ). Бронхолитический эффект альбутерола оценивался по изменению этих скоростных показателей через 15 минут после его ингаляции через спейсер в нарастающих дозах (200, 200, 400, 800 и 1600 мкг) каждые 20 минут, после чего строилась дозозависимая кривая и с помощью полиномиальной регрессии рассчитывалась максимальная бронходилатация (Е_макс) для каждого случая. Затем больные рандомизировались на двойной-слепой прием небулизированного альбутерола в дозах 2,5 мкг (n=40) и 5 мкг (n=46) каждые 4 часа до купирования обострения. Всем пациентам назначался пероральный преднизолон 30 мг/сутки, по крайней мере, на 7-дневный срок. Различия между группами в частоте использования антибиотиков, перорального теофиллина, небулизированных холинолитиков и ингаляционных β-агонистов длительного действия отсутствовали. Во время госпитализации ПСВ измерялась дважды в сутки. Перед выпиской вновь оценивался бронхолитический эффект альбутерола в нарастающих ингаляционных дозах.

Результаты.

В целом у больных с обострением ХОБЛ скоростные показатели функции внешнего дыхания улучшились. В частности, если при поступлении ОФВ₁ в ответ на альбутерол вырос с 0,67±0,03 л до 0,75±0,03 л, то перед выпиской с 0,79±0,04 до 0,90±0,04 л (р<0,01). Максимальная бронходилатация в ответ на ингаляционный альбутерол значительно увеличилась перед выпиской из стационара. Е_макс по ОФВ₁ составила 0,94±0,38 л против 0,64±0,27 л при поступлении (р<0,001), по ПСВ - 222,94±73,82 л/мин против 147,53±62,46 соответственно (р<0,001). Однако эти изменения не зависели от дозы альбутерола, вводимого через небулайзер во время стационарного лечения. Более того, не отмечено достоверных различий между группами в темпах достижения стабилизации состояния (4 суток для дозы 2,5 мг и 3,32 – для 5 мг; р=0,684), в длительности пребывания в стационаре (6 и 9 суток соответственно; р=0,084), в частоте побочных явлений (10 и 11 случаев; р=0,506), хотя тремор чаще отмечался при большей дозе β-агониста.

Выводы. 

Результаты данного исследования поддерживают использование невысоких доз небулизированного альбутерола (2,5 мг каждые 4 часа) для купирования умеренно тяжелого обострения ХОБЛ, поскольку восстановление функции внешнего дыхания у участников исследования происходило с той же скоростью, что и при применении более высоких дозировок (5 мг каждые 4 часа).

Отмечено достоверное улучшение дозозависимого бронхолитического ответа после курса стационарной терапии. Однако, по мнению авторов,  это происходит, скорее всего, из-за улучшения проникновения β-агониста в малые дыхательные пути вследствие уменьшения воспалительного компонента ХОБЛ, нежели в результате повышения чувствительности  β-адренорецепторов.

Источник.

Nair S., Thomas E., Pearson S.B., Henry M.T. A Randomized Controlled Trial To Assess the Optimal Dose and Effect of Nebulized Albuterol in Acute Exacerbations of COPD. CHEST. July  2005; 128:48–54.