|
Характеристика ангионевротического отека при приеме эналаприла. |
|
16.08.05
|
Ангионевротический отек (АО) считается редким, но потенциально опасным осложнением терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ). Несмотря на широкую известность этого побочного действия данной группы препаратов, сведения о его распространенности и клинических характеристиках, полученные из проспективных контролируемых исследований отсутствуют.Американские ученые изучили частоту и клинические проявления АО в большом многоцентровом рандомизированном двойном-слепом контролируемом испытании the Omapatrilat Cardiovascular Treatment Assessment vs Enalapril (OCTAVE), включившем 12 634 пациентов, получавших эналаприл, и 12 668 больных, принимавших омапатрилат для лечения артериальной гипертонии. Методы и ход исследования. После рандомизации в течение 8 недель продолжалась фаза титрации дозы препарата (5-20 мг/сутки), и затем в течение 16 недель фаза поддерживающей терапии. Дополнительная антигипертензивная терапия могла быть назначена для достижения целевого АД (<140 мм рт. ст. для систолического и <90 мм рт. ст. для диастолического). Все потенциальные случаи АО, включая любую припухлость головы и шеи, фиксировались как возможные конечные точки безопасности. Детальная клиническая информация (тяжесть, исход, этиология, продромальные симптомы, диагностические процедуры, терапия, осложнения) была получена с помощью структурированного опросника. Данные оценивались «ослепленным» Арбитражным Комитетом для принятия решения о наличии или отсутствии АО. Арбитражный Комитет классифицировал тяжесть АО по 4 классам. В класс 1 вошли больные, не потребовавшие терапии или принимавшие антигистаминные препараты. К классу 2 отнесены случаи, вызвавшие необходимость применения катехоламинов или кортикостероидов. Класс 3 составили пациенты, потребовавшие госпитализации, но без респираторной поддержки (подгруппа 3а – без нарушений дыхания, подгруппа 3б – с нарушением дыхания). К 4-му классу отнесены случаи АО, вызвавшие необходимость вспомогательного дыхания или приведшие к смерти. Результаты. Среди пациентов (средний возраст 57 лет), получавших эналаприл, 10% были чернокожими и 52% мужчинами. 65% больных до исследования никогда не принимали ИАПФ. Сопутствующая антигипертензивная терапия в ходе испытания была назначена примерно половине участников. Наиболее частыми побочными реакциями приема эналаприла оказались головная боль (8,9%), кашель (8,8%), головокружение (5,4%) и инфекции верхних дыхательных путей (6,9%). В течение периода титрования (8 недель) частота АО составила 0,54%. Всего за 24 недели АО развился у 86 больных (0,68%). При этом частота этого осложнения к концу наблюдения снизилась примерно в 10 раз по сравнению с первыми 4 неделями терапии, стабилизируясь на уровне 0,03-0,06% после 12-й недели приема эналаприла. При выявлении факторов риска развития АО оказалось, что черная раса была связана с 3-кратным повышением риска (1,62% против 0,55%). АО реже развивался у диабетиков (0,43%), но чаще при заболеваниях почек (1,63%) или кожной сыпи в анамнезе (2,48%). На частоту данного осложнения не влиял прием ИАПФ до исследования, тяжесть гипертонии, сердечная недостаточность и курение. При многофакторном анализе независимыми факторами риска АО выявлены черная раса (отношение шансов [ОШ] 2,88, 95% доверительный интервал [ДИ] 1,72-4,82; р<0,001), лекарственная сыпь в анамнезе (ОШ 3,78; 95% ДИ 1,80-7,92; р<0,001), возраст старше 65 лет (ОШ 1,60; 95% ДИ 1,02-2,53; р=0,04) и сезонная аллергия (ОШ 1,79; 95% ДИ 1,06-3,00; р=0,03). Наиболее частой локализацией АО были губы (49%) и лицо (52%). Отек языка, шеи и век встречался примерно у каждого пятого пациента с АО. В 59% случаев данное осложнение развилось в 2 и более местах. Затруднения глотания отмечены в 9% случаев, нарушения речи – в 6%, стридор или одышка – у 5% пациентов, дисфония – у 3% и гиперсаливация – у 2% больных. Сопутствующая крапивница наблюдалась только в 7% случаев. У 76% пациентов тяжесть АО соответствовала классу 1 (большинство не потребовало какого-либо лечения), 22% - классу 2 и только у 2% больных установлен класс 3 (подгруппа а). Не отмечено ни одного случая дыхательной недостаточности, необходимости во вспомогательном дыхании или смерти. Госпитализации обычно были короткими, и основная масса больных была выписана в первые сутки пребывания в стационаре. Выводы. АО, связанный с приемом эналаприла, возникает довольно редко. Хотя его появление наиболее вероятно в первые дни от начала приема ИАПФ, он может развиться в любые сроки терапии. Более подвержены данному осложнению лица пожилого возраста, черной расы, с анамнезом лекарственной сыпи или сезонной аллергии. Случаи вспомогательного дыхания или смерти в данном исследовании не зарегистрированы. Источник. Kostis J.B., Kim H.J., Rusnak J. et al. Incidence and Characteristics of Angioedema Associated With Enalapril. Arch Intern Med. July 25, 2005;165:1637-1642. |
|
|
|
|
|