|
Натализумаб вызвал развитие прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии у троих пациентов. |
|
16.08.05
|
В одном из августовских номеров New England Journal of Medicine описано 3 случая развития прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ) у больных, получавших натализумаб (Natalizumab). Все трое участвовали в клинических испытаниях препарата с общим количеством участников 3000 человек; двое – для лечения рассеянного склероза, третий – для лечения болезни Крона. Натализумаб, который больные получали в комбинации с терапией интерфероном бета-1а, является человеческим моноклональным антителом и первым антагонистом бета4-интегрина – представителем нового класса лекарственных средств, получившего название «селективные ингибиторы молекул адгезии». Препарат блокирует стимулируемую альфа4/бета1-интегрином миграцию лейкоцитов через гематоэнцефалический барьер и в воспаленные ткани. Развитие ПМЛ – смертельной оппортунистической нейроинфекции, вызываемой реактивированным JC полиомавирусом и встречающейся в большинстве своем только у больных СПИДом, было неожиданным. До 64% здоровых взрослых выделяют JC полиомавирус, что говорит о распространенности асимптомного вирусоносительства JC вируса в популяции. У всех троих симптомы ПМЛ появились в течение первого года лечения натализумабом. Двое – 60-летний мужчина с болезнью Крона и 46-летняя женщина с рассеянным склерозом умерли, у третьего больного – 45-летнего мужчины с рассеянным склерозом удалось добиться улучшения на терапии цитарабином (cytarabine). В редакционной статье, посвященной данным клиническим случаям, д-р Бергер и соавт. предполагают, что натализумаб, нарушая нормальные потоки лимфоцитов через гематоэнцефалический барьер, ведет к безконтрольной репликации вируса в ЦНС пациента. Это предположение подтверждается отсутствием инфильтратов в очагах поражения головного мозга. Теоретически возможно предотвращение ПМЛ как осложнения терапии натализумабом при помощи таких мер, как предварительное тестирование на вирусоносительство, периодическое определение присутствия ДНК JC вируса в крови больного в процессе лечения натализумабом. Пока же испытания препарата Tysabri, действующим веществом которого является натализумаб, прекращены и проводятся дополнительные исследования его безопасности. N Engl J Med. 2005; 353:362-368, 369-374, 375-381, 414-416. |
|
Главная страница
|
|
|
|