Целью данного исследования стало изучение эффекта лечения морфином недоношенных детей с РДС на улучшение краткосрочных дыхательных результатов.
Методы и ход исследования.
В 16 центрах США было проведено рандомизированное двойное-слепое плацебо-контролируемое NEOPAIN исследование 898 новорожденных в сроке гестации от 23 до 32 недель, заинтубированных в течение первых 72 часов жизни. Равное число детей получило либо «замаскированный» морфин, либо плацебо. Обе группы исследования были разделены на подгруппы с учетом дополнительного морфина открытого назначения. По сроку гестации новорожденных были выделены следующие градации: 23-26, 27-29 и 30-32 недели. Изучаемое лекарственное средство (морфин или плацебо) вводилось внутривенно с началом инфузии в течение 8 часов после интубации. Доза морфина составила 100 мг/кг, скорость введения – 10, 20 или 30 мг/кг в час для новорожденных в сроке гестации 23-26, 27-29 и 30-32 недели соответственно.
Пациенты получали «замаскированное» лекарственное средство изучения до прекращения ИВЛ или в течение 14 дней. Тяжесть состояния новорожденных определялась по индексу клинического риска (ИКР)*. Были оценены следующие результаты: продолжительность ИВЛ или кислородотерапии, продолжительность госпитализации,  частота пневмоторакса, БЛД, раннего неонатального сепсиса, полного сепсиса, послеродового использования стероидов и смертельных исходов.
Результаты.
Субъекты обеих групп изучения имели сходные средние данные (морфин против плацебо): гестационный возраст – 27.3±2.3 против 27.4±2.3 недели; вес при рождении – 1037±340 против 1054±354 г. Частота РДС и ИКР новорожденных также были подобны в группах морфина и плацебо.
Младенцам в группе морфина ИВЛ требовалась дольше, чем в группе плацебо (медиана [межквартильный диапазон]: 7 дней [4-20 дней] против 6 дней [3-19 дней]).
Во всех градациях гестационного возраста не было выявлено никаких различий в частоте РДС, количестве доз сурфактанта, частоте функционирующего артериального протока (ФАП), использования индометацина, раннего неонатального или полного сепсиса, длительности госпитализации и количестве смертельных случаев между группами морфина и плацебо.
В категории 23-26 недель гестации не было никаких различий между 2 группами исследования в количестве дней вентиляции (медиана [межквартильный диапазон]: 18 дней [7-39 дней] против 20 дней [6-37.5 дней]; р=0.94) или продолжительности использования кислорода (55 дней [11-83 дни] против 55 дней [18-78 дней]; р=0.69). Частота развития пневмоторакса (21 % против 19 %) и БЛД (38 % против 36 %) не имела значительных отличий в группах морфина и плацебо.
В категории 27-29 недель гестации группа морфина требовала более длительной ИВЛ, чем группа плацебо (6 дней [4-12 дней] против 5 дней [2-9 дней]; р=0.01), но не было отмечено никаких различий в продолжительности использования кислорода (31 день [13-52 дня] против 34 дней [14-49.5 дней]; р=0.95). Частота развития пневмоторакса и БЛД была близка в группах морфина и плацебо: 7% против 6% и 17% против 18% соответственно.
В категории 30-32 недели гестации группа морфина требовала более продолжительной ИВЛ, чем группа плацебо (4 дня [3-6 дней] против 3 дней [2-5 дней]; р=0.02), но не было отмечено никаких различий в продолжительности использования кислорода (8 дней [4-25 дней] против 7.5 дней [3-15 дни]; р=0.25). Частота развития пневмоторакса и БЛД не имела значительных отличий в группах морфина и плацебо: 5% против 10% и 6% против 7% соответственно.
Различия в продолжительности вентиляции оставались значительными для гестационного возраста 27-29 недель (6 дней [4-12 дней] против 5 дней [2-9 дней]; р=<0.01) и 30-32 недель (4 дня [3-6 дней] против 3 дней [2-5 дней]; р<0.03) даже после исключения смертельных случаев в обеих группах изучения.
Младенцы, получавшие дополнительную аналгезию струйными болюсами морфина в обеих группах, были более больны, чем те, кому не давали морфин открыто. После коррекции с учетом наличия у матерей хориоамнионита, веса при рождении, ИКР новорожденных, сурфактант-зависимого РДС и ФАП использование дополнительной аналгезии морфином оставалось независимым фактором, связанным с увеличением частоты пневмоторакса, более продолжительным использованием высокочастотной ИВЛ, постоянного положительного давления в дыхательных путях через носовые катетеры и кислородотерапии.
Выводы.
Авторы исследования пришли к выводу, что использование морфина у недоношенных новорожденных, нуждающихся в ИВЛ, не снижает частоты БЛД и не улучшает другие краткосрочные дыхательные результаты.
По мнению авторов, инфузии морфина в дозах >10 мг/кг в час могут увеличить продолжительность пребывания на ИВЛ недоношенных новорожденных. Кроме того, струйные болюсы морфина открытого применения приводят к ухудшению дыхательных результатов у недоношенных детей с РДС, что делает более предпочтительным непрерывные вливания препарата.   
Учитывая подавление дыхательного центра, незрелость функции печени и слабую почечную экскрецию у глубоко недоношенных младенцев с высокими значениями ИКР, морфин у данной категории пациентов должен применяться в меньших дозах.
Источник.
Vineet Bhandari et al. Morphine Administration and Short-term Pulmonary Outcomes Among Ventilated Preterm Infants. Pediatrics. August 2005;116:352-359.

*Индекс клинического риска (ИКР) рассчитывается с учетом веса при рождении, гестационного возраста, врожденных пороков развития, максимальной и минимальной концентрации кислорода во вдыхаемой смеси за первые 12 часов.