Д-р D.Ost et al. провели мета-анализ рандомизированных исследований с целью оценки влияния длительности антикоагулянтной терапии на рецидивы клинических проявлений ВТ, смерть от ВТ и частоту больших кровотечений.

Методы и ход исследования.

Включенные в работу исследования должны были сравнивать эффективность различной продолжительности лечения антикоагулянтами (краткосрочной – до 3 мес. и длительной – более 3 мес.) после первого эпизода ВТ и желательно продолжавшихся несколько месяцев после прекращения приема препаратов. Исключались исследования, проведенные исключительно у пациентов высокого риска ВТ, например, у имеющих дефицит протеинов S и С.

После поиска в электронных базах данных PubMed, EMBase Pharmacology и Кокрановской базе клинических исследований было найдено 11 работ, полностью удовлетворяющих критериям отбора, и 4 исследования, в которых отсутствовал период наблюдения после прекращения терапии в группе длительного лечения антикоагулянтами.

Результаты. 

Средняя продолжительность лечения в группе пациентов ВТ с краткосрочной терапией составила 1,75 мес. (от 1 до 3 мес.). Длительность приема антикоагулянтов в группе долговременной терапии была 6 мес. (от 3 до 10,5 мес.) с последующим периодом наблюдения 12,8 мес. (от 9 до 18 мес.).

За период от 12 до 36 недель, т.е. когда курс краткосрочной терапии уже закончился, а долговременное лечение еще продолжалось, отмечено 231 повторных событий ВТ на 1968 пациенто-лет в группе завершивших прием антикоагулянтов против 40 событий на 2050 пациенто-лет. Уровень заболеваемости соответственно составил 0,126 против 0,020 события на пациента в год в пользу продолжающегося лечения (р<0,001), а относительный риск – 0,21 (р<0,001).

При оценке более длительного временного периода (от 12 недель до 60 недель), т.е. когда терапия была завершена в обеих группах, отмечено 192 события ВТ на 2501 пациенто-год в группе краткосрочного приема антикоагулянтов против 136 случаев на 2645 пациенто-лет среди получивших длительный курс терапии. За этот срок уровень заболеваемости составил 0,072 и 0,052 соответственно (р=0,04), а относительный риск – 0,69 (р=0,009).

При сравнении частоты смертельных исходов от рецидива ЛЭ в 10 доступных исследованиях достоверных различий между группами не найдено. Зарегистрировано 12 смертей на 3663 пациенто-лет при долгосрочной терапии и 14 на 3437 пациенто-лет при кратковременном лечении – частота события достигла 0,0017 и 0,0027 соответственно (р=0,58). Относительный риск смерти в зависимости от длительности терапии составил 0,92 (р=0,82).

Частота больших кровотечений получена только из 7 работ. Отмечено 18 геморрагических осложнений на 1571 пациенто-год среди длительно принимавших антикоагулянты и 9 событий на 1497 пациенто-лет при коротком курсе терапии (частота составила 0,011 против 0,006 соответственно, р=0,14; относительный риск 1,80; р=0,21).

Выводы. 

Несмотря на низкую частоту рецидивов ВТ, пролонгированный прием антикоагулянтов значительно снижает риск повторных тромботических и эмболических событий. Полезный эффект сохраняется и после отмены терапии (по крайней мере, 6 месяцев), но выраженность его существенно слабее.

Авторы произвели примерный расчет эффективности терапии. Если при продолжающемся длительном приеме антикоагулянтов для предотвращения 1 события необходимо пролечить 9 больных, то при длительном курсе с последующей отменой терапии необходимо пролечить 50 пациентов для предотвращения 1 случая ВТ.

Данные мета-анализа, по мнению авторов, наводят на мысль о необходимости стратификации риска пациентов с ВТ. По-видимому, у больных высокого риска будет полезна длительная (пожизненная) терапия антикоагулянтами, в то время как у пациентов низкого риска вполне достаточным окажется и короткий курс лечения.

Источник.

Ost D., Tepper J., Mihara H. et al. Duration of Anticoagulation Following Venous Thromboembolism. A Meta-analysis. JAMA. August 10, 2005;294:706-715.

См. также: Клинические и лабораторные предикторы рецидива венозных тромбозов

Долговременная эффективность кава-фильтра (по данным исследования PREPIC)