О прогностическом значении наличия микрометастазов в костный мозг свидетельствуют результаты ряда работ, однако их мощность и сроки наблюдения не позволяли сделать достоверных выводов. Методы и ход исследования. Настоящая работа объединяет данные 9 исследований, проведенных в клиниках Германии, США, Франции, Норвегии, Великобритании с общей популяцией больных (n=4703) раком молочной железы (РМЖ) I, II и III стадий. Помимо опубликованных результатов этих 9 работ, были повторно проанализированы данные о каждой пациентке, которые предоставили авторы названных исследований, а также обновленные результаты наблюдения за ними. Микрометастазы в костном мозге выявлялись иммуногистохимическим методом. Они были обнаружены у 1438 пациенток (30,6%). Было проанализировано влияние микрометастазов в костном мозге на следующие показатели: смертность от всех причин, смертность от причин, связанных с РМЖ, частота местных или отделенных рецидивов. Результаты. Медиана наблюдения за больными в указанных 9 исследованиях составила 62 месяца. За это время умерло 889 больных (18,9% популяции), из них 75% – от РМЖ. Более 3/4 всех смертей (76,9%) произошло в первые 5 лет наблюдения. Смертность от всех причин, а также смертность от причин, связанных с РМЖ, оказались достоверно выше у больных с микрометастазами в костном мозге по сравнению с пациентками, у которых такие микрометастазы не наблюдались. Та же закономерность прослеживалась и после учета уже известных факторов риска (размеров опухоли, степени злокачественности, метастазов в лимфатические узлы, экспрессии рецепторов к гормонам). Так, в интервале наблюдения до 5 лет отношение риска смерти от всех причин у пациенток с микрометастазами в костном мозге по сравнению с больными без микрометастазов в костном мозге составило 1,81, отношение риска смерти от РМЖ – 1,93. В интервале наблюдения от 6 до 10 лет эти показатели равнялись соответственно 1,58 и 1,63. За время наблюдения рецидив РМЖ был диагностирован у 1192 пациенток (25,3%). Более чем у 4/5 (81,3%) больных рецидивы проявлялись только в виде отделенных метастазов. 80,9% всех рецидивов имели место в первые 4 года наблюдения. Именно в этот период микрометастазы в костном мозге являлись достоверным фактором прогноза рецидивов в целом (отношение риска 1,85) и отдаленных метастазов (отношение риска 2,03). Микрометастазы в костный мозг являлись достоверными факторами риска смертности и рецидивов и в отдельных подгруппах больных: 1) у лиц получавших только гормонотерапию, либо только химиотерапию, 2) у лиц, у которых остальные факторы прогноза были благоприятными. Выводы. Наличие микрометастазов в костный мозг является существенным, неблагоприятным фактором прогноза при РМЖ. Авторы исследования считают, что было бы целесообразным использовать полученный результат при разработке дизайна будущих испытаний методов адъювантной терапии молочной железы. Источник. S. Braun et al. A pooled analysis of bone marrow micrometastasis in breast cancer. N Engl J Med. Aug. 25, 2005;353: 793-802. |