|
Урсодезоксихолевая кислота эффективнее холестирамина при внутрипеченочном холестазе беременных. |
|
28.09.05
|
Внутрипеченочный холестаз беременных (ВХБ) является наиболее частой патологией печени во время беременности. ВХБ характеризуется кожным зудом с незначительным или умеренным повышением сывороточных аминотрансфераз и желчных кислот (ЖК), появляющимися со 2-го или 3-го триместра беременности и исчезающими сразу после родов. Хотя ВХБ нередко не считается серьезной медицинской проблемой в виду хорошего прогноза для матери, клинические исследования указывают на его связь с преждевременными родами (19%-60%), мертворождением (1%-2%) и расстройствами у плода (22%-33%).Поскольку оптимальное лечение данной патологии окончательно не разработано, литовские ученые провели первое проспективное рандомизированное сравнительное исследование по оценке эффективности и безопасности применения урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) и холестирамина (ХА), который наиболее часто используется при ВХБ в настоящее время. Методы и ход исследования. В проспективное открытое одноцентровое (Каунасский медицинский Университет) было в 1999 -2002 гг. было включено 84 беременных женщины (в возрасте от 18 до 41 года) с симптомами кожного зуда, появившимися во 2-3 триместре, и имеющими по крайней мере один, повышенный биохимический параметр (аланиновую аминотрансферазу [АЛТ] > 45 Е/л, аспарагиновую аминотрансферазу [АСТ] >40 Е/л, содержание ЖК натощак > 10 мкмоль/л). Исключались больные с хроническими заболеваниями печени, печеночными вирусными инфекциями (вирусами гепатита А, В, С, цитомегаловирусами, вирусами герпеса и Эпштейна-Барра), кожными заболеваниями, аллергическими расстройствами и симптоматическим холелитиазом. Участницы были рандомизированы на получение УДХК (8-10 мг/кг в сутки) или ХА (8 г/сутки) в течение 14 дней. Первичной конечной точкой было определено уменьшение тяжести зуда на 50% и более по окончании лечения. Вторичными точками служили исходы беременности (срок родоразрешения, оценка по шкале Апгар, статус новорожденного), снижение активности АЛТ, АСТ и содержания ЖК, а также безопасность терапии. Самооценка выраженности зуда осуществлялась ежедневно по следующей шкале: 0 – нет зуда; 1 – редкий зуд; 2 –перемежающийся зуд с преобладающими бессимптомными периодами; 3 – то же, но с преобладающими симптомами зуда; 4 – постоянный зуд днем и ночью. Результаты. Большинству участниц длительного лечения до родов не предлагалось. Средний срок назначения терапии составил 35 недель гестации (от 22 до 39), срок окончания – 37-38 неделя. Только четыре женщины (по двое из группы УДХК и ХА), у которых зуд начался рано, были вынуждены повторить курс терапии в поздние сроки беременности. Исходные характеристики участниц в обеих группах были сходными и статистически не различались. В начале исследования интенсивность кожного зуда была одинаковой (2,88±0,40 против 2,95±0,60). Однако если при терапии УДХК он исчезал на 3-4 сутки, то при лечении ХА уменьшался на 7-10 день. После 4 дня терапии самооценка зуда была значительно ниже в группе УДХК (2,08±0,63 против 2,92±0,62 в группе ХА; р<0,05), и эти различия сохранились к окончанию исследования (0,44±0,65 против1,88±0,98 соответственно; р<0,001). При этом редукция зуда на 50% и более отмечена у 67% участниц в группе УДХК и только у 19% женщин, получивших ХА (р=0,0021). Хотя не было зарегистрировано ни одного случая мертворождения и не отмечено различий в весе новорожденных, оценка по шкале Апгар на 5-й минуте была значительно выше в группе УДХК, чем в группе ХА (9,4±0,5 против 8,7±0,6 соответственно; р<0,05), также как и сроки родоразрешения (38,7±1.7 недель против 37,4±1,5 недель; р<0,05). Терапия УДХК привела к достоверному уменьшению активности АЛТ, АСТ, уровня ЖК при отсутствии изменений содержания билирубина и щелочной фосфатазы (ЩФ). Лечение ХА, напротив, не изменило активности трансаминаз, уровня ЖК при небольшом (но достоверном) повышении содержания билирубина и ЩФ. В целом, активность АЛТ и АСТ снизилась у 78,5% и 73,8% участниц в группе УДХК против 21,4% и 21,4% в группе ХА (оба р<0,01). Концентрация ЖК также чаще снижалась при лечении УДХК: 59,5% против 19,0% при терапии ХА (р<0,02). Кроме того, нормализация уровня билирубина отмечена у 16,7% женщин в группе УДХК и y ни одной из принимавших ХА (р<0,02). Прием УДХК переносился очень хорошо без развития каких-либо побочных явлений. В то же время, при терапии ХА 12 участниц (29%) сообщили о побочных реакциях (в 11 случаях отмечена тошнота, в 5 – рвота и в 1 – диарея). Выводы. В данном исследовании относительно краткосрочное использование умеренных доз УДХК значительно улучшало симптомы кожного зуда, снижало активность трансаминаз и концентрацию ЖК, сопровождалось лучшими исходами беременности при отсутствии каких-либо побочных реакций. Напротив, терапия ХА только умеренно купировала симптомы зуда и часто вызывала побочные реакции. Авторы полагают, что данные настоящего исследования поддерживают применение УДХК в качестве терапии первой линии при ВХБ. Источник. Kondrackiene J., Beuers U., Kupcinskas L. Efficacy and Safety of Ursodeoxycholic Acid Versus Cholestyramine in Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy. Gastroenterology. September 2005;129:894–901 |
|
|
|
|
|