|
|
|
|
Тиотропиум снижает частоту обострений ХОБЛ. |
|
|
28.09.05
|
Частые обострения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) ускоряют развитие дыхательной недостаточности, снижают качество жизни пациентов и высокозатратны для здравоохранения. Используемые у таких больных антибиотики и глюкокортикоиды (ГК) обладают лишь умеренной профилактической эффективностью. Американские исследователи решили оценить эффективность нового селективного М3-холинолитика пролонгированного действия тиотропиума (tiotropium, HandiHaler, Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Германия) для предотвращения обострений ХОБЛ. В ряде контролируемых испытаний этот препарат лучше, чем ипратропиум и плацебо, восстанавливал функцию легких и качество жизни.
Методы и ход исследования.
В рандомизированное двойное-слепое плацебо-контролируемое исследование, проведенное в 26 медицинских центрах ветеранов США в 2001-2003 гг., было включено 1829 пациентов ХОБЛ (99% мужчины, 91% белые) преимущественно с тяжелой степенью дыхательной недостаточности (ДН). Критериями включения служили: возраст ≥40 лет, анамнез табакокурения ≥10 пачко-лет, клинический диагноз ХОБЛ и объем форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) ≤60% от должного или форсированная жизненная емкость легких ≤70%. Исключались больные с астмой, инфарктом миокарда в течение предыдущих 6 месяцев, серьезными аритмиями, сердечной и почечной недостаточностью, симптоматической гиперплазией предстательной железы, закрытоугольной глаукомой, текущей лучевой или химиотерапией. В исследование также не включались пациенты ХОБЛ, принимающие системные ГК в нестабильных дозах или в дозе ≥ 20 мг/сутки (в расчете на преднизолон), либо не полностью восстановившиеся от предшествовавшего обострения ХОБЛ в течение 30 суток.
Пациенты ежедневно утром ингаляционно принимали тиотропиум (18 мкг, n=914) или плацебо (n=915) в дополнение к своей обычной терапии (антибиотики, ГК, β-агонисты, теофиллин) за исключением холинолитиков. Спирометрия выполнялась до и через 90 минут после ингаляции при включении в исследование, через 3 и 6 месяцев наблюдения.
Первичным объектом наблюдения служили % больных с обострением ХОБЛ и % больных, госпитализированных по этому поводу.
Результаты.
Исходно пациенты имели низкий ОФВ1 (36% должного), 29% из них получали домашнюю кислородотерапию, 94% - β-агонисты (38% длительного действия), 80% ипратропиум бромид, около 60% - ингаляционные и 11% системные ГК, около 14% - теофиллин.
С момента рандомизации до 6 месяцев из-за ухудшения течения заболевания преждевременно прекратили прием тиотропиума и плацебо соответственно 16% и 27% больных (различия времени приема достоверны, р<0,001).
За 6 месяцев прием тиотропиума значительно снизил процент больных с обострением ХОБЛ (27,9% против 32,3% в контроле; р=0,037). Процент пациентов, госпитализированных по этой причине, также имел отчетливый тренд к снижению (7,0% против 9,5% в контроле; р=0,056). При терапии тиотропиумом отмечено увеличение времени до первого обострения (отношение рисков [ОР] 0,83; р=0,028) и времени до первой госпитализации (ОР 0,73; р=0,055). Прием препарата сопровождался 15%-28% уменьшением частоты обострений ХОБЛ (р=0,031), незапланированных визитов к врачу (р=0,019), частоты госпитализаций (р=0,047), сроков обострения (р=0,019) и длительности антибиотикотерапии (р=0,015). Однако длительность пребывания в стационаре и сроки системного применения ГК между группами вмешательства и плацебо не различались. Эффективность терапии тиотропиумом не зависела от возраста, расы, базового ОФВ1, сопутствующего лечения. При этом частота побочных реакций не отличалась от контроля.
Препарат достоверно улучшал и функцию внешнего дыхания. В частности, ОФВ1 через 90 минут после ингаляции исходно, через 90 и 180 суток в группе вмешательства увеличивался соответственно на 0,13 л, 0,17 л и 0,17 л выше, чем в контроле (р<0,001 для всех сравнений). Кроме того, ОФВ1, измеренный утром до ингаляции на 90-е и 180-е сутки наблюдения в группе тиотропиума, также был на 0,10 л и 0,10 л выше, чем в группе плацебо (р<0,001 для обоих сравнений).
Выводы.
Применение пролонгированного ингаляционного М-холинолитика тиотропиума снижает частоту обострений ХОБЛ и связанных с ними госпитализаций у больных с преимущественно тяжелой ДН, несмотря на широкое использование β-агонистов, ингаляционных и системных ГК, теофиллина и кислорода.
Ограничениями исследования авторы считают почти исключительно мужскую популяцию больных, получавших лечение в одной медицинской системе, а также малый срок наблюдения для оценки отдаленных результатов.
Источник.
Niewoehner D.E., Rice K., Cote C. et al. Prevention of Exacerbations of Chronic Obstructive Pulmonary Disease with Tiotropium, a Once-Daily Inhaled Anticholinergic Bronchodilator. A Randomized Trial. Ann Intern Med. Sep. 6, 2005;143:317-326 |
|
|
|
|
|
|
