Недоношенные дети в силу незрелости их иммунной системы, повышенной проницаемости кожи и слизистых барьеров, частой потребности в центральном сосудистом доступе (ЦСД), парентеральном питании, антибиотиках широкого спектра, послеродовых кортикостероидах и искусственной вентиляции легких (ИВЛ) являются группой риска для микозов. Грибы, особенно разновидности Candida – инфекционные агенты реанимационных отделений перинатальных центров. Системные микозы составляют 12,2% позднего исходного сепсиса у новорожденных с очень низким весом при рождении (ОНВР). Смертность при грибковом сепсисе у недоношенных младенцев достигает 31,8%. Целью настоящего исследования стала оценка эффективности флюконазола (fluconazole) для профилактики инвазивного микоза у младенцев с ОНВР и с ЦСД. Методы и ход исследования. Был сравнен 3-х летний период изучения данных (1998-2000 гг.) с периодом выполнения протокола по предотвращению грибкового сепсиса (2001-2003 гг.). Все младенцы с весом при рождении < 1500 г и с ЦСД без признаков поражения печени, родившиеся в вышеуказанные периоды в Университетской больнице Careggi (Италия), были включены в данное исследование. Флюконазол применялся внутривенно или перорально (при удалении ЦСД) в течение 28 дней в дозе 6 мг/кг каждый 3-й день в течение первой недели жизни младенцев, а затем ежедневно. В качестве первичного результата оценивалось возникновение в течение периода применения флюконазола инвазивного микоза, подтвержденного культурой крови, мочи или цереброспинальной жидкости. Вторичными результатами были: бактериальная инфекция, некротический энтероколит (НЭК), лигирование функционирующего артериального протока (ФАП), ретинопатия недоношенных (РН), требующая лазерной фотокоагуляции, бронхолегочная дисплазия (БЛД), внутрижелудочковые кровоизлияния 3 и 4 степени (тяжелые ВЖК) или перивентрикулярная лейкомаляция (ПВЛ) в течение госпитализации. Результаты. Группу изучения составили 136 младенцев, группу контроля – 119. Группы были сходными по гестационному возрасту, весу при рождении, половому составу, по частоте применения антенатальных кортикостероидов, по частоте длительного безводного периода (≥ 24 часов) и по частоте родов через естественные родовые пути. Инвазивный микоз развился у 9 младенцев в контрольной группе (7.6 %) и ни у одного из младенцев в группе изучения (отношение рисков [ОР] 0.076; 95%-доверительный интервал, 0.03-0.122; P =0.003). Не было никакого значительного различия между обеими группами в наличии факторов риска для микоза. В исследуемых группах было близкое количество детей с экстремально (<1000 г) низким весом, близкая частота антибиотикотерапии у матерей и у детей, близкая частота применения постнатальных кортикостероидов, длительности использования пупочного катетера, а также близкие длительность ЦСД и ИВЛ. Все инвазивные микозы были вызваны C. albicans и лечились с использованием липосомального амфотерицина B внутривенно. Различие в смертности между этими 2-мя группами (12.6 % против 8.1 %; P =0.32) не было значимым. В группе контроля коэффициент смертности для системного микоза был 3 из 9 (33.3 %). После того, как профилактика была прекращена в 28 дней возраста, никакие случаи микоза не были обнаружены в течение госпитализации. Средняя длительность госпитализации составила 108 ± 32 дня. Частота вторичного результата была сходной в обеих группах. Частота бактериальных инфекций также была подобна в этих 2 группах (15.1 % против 13.2 %; P = .79). Не отмечено случаев НЭК или РН, требующей лазерной фотокоагуляции, в 2-х группах. Не было никаких значительных различий между 2-мя группами в частоте лигирования ФАП (0.84 % против 1.47 %; P = 0.9), БЛД (15.1 % против 22 %; P = 0.21) или тяжелых ВЖК и ПВЛ (2.5 % против 2.2 %; P =0.79). Никакого неблагоприятного эффекта терапии флюконазолом или развития резистентности к препарату не зарегистрировано, также как и значительного побочного эффекта терапии на серологические уровни печеночных ферментов. Выводы. Авторы исследования пришли к выводу, что флюконазол эффективен для профилактики кандидозной инфекции у младенцев с ОНВР и с ЦСД. Ограничением данного изучения явилось использование исторической контрольной группы и связанная с этим сложность выявления всех возможных влияющих на результаты факторов по сравнению с недавними случаями наблюдений. Хотя применение флюконазола – дорогостоящий вид лечения, он оправдан при высоком риске системного микоза, в том числе и в связи с устранением необходимости последующей терапии самого микоза очень дорогими препаратами типа амфотерицина В. Авторы считают, что для оценки потенциальных побочных эффектов лечения флюконазолом младенцев с ОНВР и с ЦСД требуется длительное непрерывное наблюдение за ними, и будущее мультицентровое исследование поможет выявить степень влияния данного препарата на снижение младенческой смертности. Источник. Giovanna Bertini et al. Fluconazole Prophylaxis Prevents Invasive Fungal Infection In High-Risk, Very Low Birth Weight Infants. J of Pediatr. August 2005; 147: 162-165 |