Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Левофлоксацин эффективен для профилактики инфекций у раковых больных с нейтропенией. Печатать
04.10.05
Практические врачи часто назначают профилактический антибиотик больным с нейтропенией, хотя современные клинические руководства этого не поддерживают, а данных клинических испытаний пока было недостаточно. В New England  Journal of Medicine  за 8 сентября опубликованы результаты сразу двух клинических испытаний на эту тему.Двойное-слепое рандомизированное контролируемое исследование проведено с участием 35 центров в Италии с 30 апреля 2001 по 13 марта 2003 гг. В исследование включались пациенты с острым лейкозом, сoлидными опухолями или лимфомами с угрозой развития нейтропении   <1000 клеток/мкл на протяжении более 7 дней вследствие химиотерапии. Пациентов рандомизировали либо на 500 мг левофлоксацина (ЛФ) каждые 24ч, либо на плацебо. Основной конечной точкой была лихорадка, потребовавшая назначения антибиотиков. Всего участвовало 760 пациентов, 384 в группе ЛФ и  376 – плацебо. Анализ по назначенному  лечению ("intention to treat") показал пользу от профилактического приема ЛФ. Эпизоды лихорадки были отмечены у 65%  пациентов группы ЛФ и у 85% из группы плацебо: относительный риск (ОР) 0.76, абсолютное снижение риска 20%,  95% доверительный интервал (ДИ); -26-14%, р=0.001. Анализ "по протоколу", т.е. с учетом только больных с подтвержденной в течение 7 дней нейтропенией, дал такие же результаты. Только два фактора влияли на развитие лихорадки – длительность нейтропении и наличие антибактериальной профилактики. Число подтвержденных инфекций в группе ЛФ  было существенно ниже: абсолютная разница риска -17%; 95%ДИ, -24 -10%; р<0.001. Отмечалось меньше бактериемий: -16%; 95% ДИ -22 -9%; р<0.001. Отмечалось и меньше бактериемий, вызванных одиночными Грам-отрицательными возбудителями: разница риска -7%; 95% ДИ; -10 - 2%, р<0.01. Разница по бактериемии, вызванной Грамположительным возбудителем, не достигала статистической значимости.
Резистентных микробов среди изолятов в группе ЛФ было значительно больше: 77% против 17%.
Устойчивость Грамположительных изолятов  была выше: 91% (31 из 34) в группе ЛФ;  64% (28 из 44) в группе плацебо.
Число подтвержденных инфекций, а также случаев лихорадки неясного происхождения, не различалось: 30 в группе ЛФ и 33 – плацебо. Чаще всего имели место легочные инфекции. Общие затраты на антибиотики в группе ЛФ были существенно ниже: 1953 евро в группе ЛФ против 2841 в группе плацебо, р<0.001.  Побочные явления были единичными и не различались между опытной и контрольной группами.  Статистически значимого снижения летальности также достигнуто не было: в группе ЛФ общая летальность составила 3% , в контроле – 5% (разница риска -2%, 95%ДИ;  -5 0.5%, р=0.15). Инфекционная летальность в группе ЛФ была 2% против  4% в группе плацебо (разница риска 2%, 95%ДИ; -4 -1%, р=0.36).
Во второе исследование включались больные старше 16 лет с солидными опухолями или лимфомами из 60 центров Великобритании. Все больные получали химиотерапию, до 6 циклов на одного больного. Основной конечной точкой служил эпизод лихорадки (центральная температура выше 38°C). Среди вторичных конечных точек были: возможная инфекция (эпизод лихорадки, субфебрилитета или гипотермии, тахикардия >90, тахипноэ >20, очаги инфекции, назначение антибиотиков), госпитализация по поводу инфекции, тяжелые инфекции. Пациентов рандомизировали  на ЛФ по 500 мг в день или на плацебо в течение периода ожидаемой нейтропении. Анализ проводился по принципу intention to treat.
Всего было рандомизировано 1565 пациентов: 784 на плацебо и 781 на ЛФ (всего 6869 циклов химиотерапии). Результаты в группе ЛФ были лучше. В первый цикл химиотерапии имели эпизод лихорадки 3.5% пациентов в группе левофлоксацина и 7.9% в группе плацебо (ОР 0.44, 95% ДИ; 0.28-0.68, р<0.001 или снижение риска на 56%). По числу вероятных инфекций у получавших ЛФ отмечалось снижение риска в первый цикл химиотерапии на 28%, (ОР 0.72, 95%ДИ, 0.57-0.90; р=0.005). В течение всего курса химиотерапии эпизоды лихорадки пережили 10.8% пациентов в группе ЛФ и 15.2%  в группе плацебо: относительное снижение риска на 29% (ОР 0.71, 95% ДИ, 0.55-0.92; р=0.01). На 18% снижался риск вероятной инфекции (ОР 0.82, 95%ДИ, 0.73-0.94; р=0.004). Более одного эпизода лихорадки отмечено у 10 пациентов в группе ЛФ против 26 – в группе плацебо.
В группе ЛФ было меньше и госпитализаций по поводу инфекций: на 36% в первый цикл химиотерапии (ОР 0.64, 95%ДИ 0.46-0.90; р=0.01), на 27% с учетом всех циклов (ОР 0.73, 95%ДИ 0.59-0.90; р=0.004). Тяжелых инфекций отмечено 8 в группе ЛФ и 16 в группе плацебо (1.0% против 2.0%, р=0.15). Однако случаев смерти оказалось в обеих группах поровну (по 4 пациента).
Изоляция микробов в группе ЛФ была реже: 7.2% против 14.6% при лихорадке и 4.6% против 12.6% при вероятной инфекции. Побочные эффекты были единичными: всего 1.7%, чуть больше в группе ЛФ (ЖКТ, сыпь).
Таким образом, в обоих исследованиях с разными группами пациентов (и по профилю, и по тяжести) получен положительный результат. Профилактика ЛФ у раковых больных с нейтропенией оказалась эффективной для снижения количества эпизодов лихорадки и случаев  бактериальных инфекций. Профилактический прием ЛФ хорошо переносился пациентами.  При этом не показано значимого снижения летальности, возможно, вследствие недостаточной мощности  исследований. Остается открытым вопрос о соотношении полученной пользы и вреда от развития микробной резистентности, эта проблема требует дальнейшего изучения.
Источник.
Giampaolo Bucaneve, M.D et al. Levofloxacin to Prevent Bacterial Infection in Patients with Cancer and Neutropenia. N Engl J Med. Sep. 8, 353:977-987
Michael Cullen, M.D. et al Antibacterial Prophylaxis after Chemotherapy for Solid Tumors and Lymphomas N Engl J Med. Sep. 8, 353:988-998
Главная страница arrow Онкология arrow Левофлоксацин эффективен для профилактики инфекций у раковых больных с нейтропенией.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав