|
Одна доза ципрофлоксацина для лечения холеры у детей также эффективна, как три дня терапии эритромицином. |
|
12.10.05
|
Высокая эффективность однодозового ципрофлоксацина для лечения холеры у взрослых известна. Такое лечение выглядит предпочтительным и для детей по сравнению с рекомендованными сейчас трехдневными курсами тетрациклина и эритромицина. Специалисты из Бангладеш провели открытое рандомизированное сравнительное испытание однократного приема ципрофлоксацина против трехдневной терапии эритромицином.Методы и ход исследования. Исследование было проведено с 13 мая 2001 по 30 июня 2002 гг. в двух центрах по лечению диареи Бангладеш. В исследование включались дети от 2 до 15 лет с высеянными Vibrio cholerae O1 или O139 в кале, водянистым поносом и признаками тяжелого обезвоживания (дети с диареей более 20мл/кг за 4 ч после завершения первичной регидратации). Исключались больные, которые получали активные против холерного вибриона антибиотики в течение предыдущих 72 ч, имели сопутствующие заболевания, требующие назначения антибактериальных препаратов, поражение печени (АлТ или билирубин выше нормы в 3 раза), повышенную чувствительность к фторхинолонам. После физикального исследования отбирали пробу испражнений (микроскопия в темном поле + иммобилизация сывороткой против О1 и О139, посев). Первичную регидратацию проводили в/в полиионным раствором, текущая регидратация велась оральным солевым раствором с добавкой риса. Через 4 ч наблюдения детей, соответствующих критериям включения, рандомизировали либо на дозу ципрофлоксацина (20мг/кг, максимум 750 мг), либо на курс орального эритромицина этилсукцината (12.5 мг/кг, максимум 500 мг, каждые 6 ч в течение 3 суток). Пациенты лечились в центре регидратации до 5-го дня минимум (или дольше, пока не пройдет диарея), затем обследовались на 10-14 день и на 5-6 неделе. Первичной конечной точкой служил клинический успех: стойкое (минимум 72 ч) прекращение водянистой диареи в течение 48 ч от начала лечения. Вторичные конечные точки: микробиологический успех (прекращение выделения V.cholerae на 2-й день), длительность диареи, длительность выделения вибрионов, объем и количество испражнений, необходимость в/в регидратации, побочные эффекты и фармакокинетика ципрофлоксацина. Результаты. Всего было рандомизировано 180 детей, по 90 человек в каждую группу. Были исключены 12 человек в группе ципрофлоксацина и 5 – в группе эритромицина, по причине рвоты после первой дозы препаратов. Всего исследование закончили 78 детей из группы ципрофлоксацина и 84 – из группы эритромицина. Группы соответствовали друг другу по возрасту (медиана 84 мес.). V.cholerae О1 был изолирован у 87%, V.cholerae О139 – у 13%. У 11% был изолирован еще один кишечный патоген. Клинический успех был достигнут у 60% в группе ципрофлоксацина и у 55% в группе эритромицина (разница 5%, 95% доверительный интервал [ДИ] 10-21, р=0.58), что при анализе intention to treat (по назначенному лечению) составило соответственно 52% против 51%; разница 1% (95% ДИ от -13% до 15%). Количество и объем испражнений за 5 дней исследования в группе ципрофлоксацина были достоверно меньше при одинаковой общей длительности диареи. Тяжесть рвоты, как по количеству, так и по объему, была меньше в группе ципрофлоксацина. Разница сохранялась и при анализе intention to treat: 59% против 74%, разница 16% (95% ДИ 2-29%). Выделение вибриона в группе ципрофлоксацина длилось дольше. На третий день вибрион изолировали у 58% в группе ципрофлоксацина и у 30% в группе эритромицина (разница 28% при 95% ДИ 13-42). Все изолированные культуры были чувствительны к обоим препаратам, с минимальной ингибирующей концентрацией (МИК) для ципрофлоксацина 0.25мкг/мл. Пиковая концентрация ципрофлоксацина в крови превышала МИК в 50 раз, средняя – в 45 раз. На 10-14 день обследовано 95% детей группы ципрофлоксацина – вибрион не изолирован ни у кого. На 5-6 неделе (вернулись 91%) – у 2-х изолированы культуры О1 El Tor, но другого серотипа. Диареи после выписки из госпиталя не было ни у одного больного, равно как и суставных нарушений. Клинический успех (стойкое прекращение водянистой диареи в течение 48 ч от начала лечения) реже достигался у детей более младшего возраста, с большим объемом диареи и худшим набором веса на фоне регидратирующей терапии. Выводы. Исследование не выявило различий между одноразовым ципрофлоксацином и трехдневным эритромицином по достижению первичной конечной точки (стойкое прекращение водянистой диареи в пределах 48 ч от начала лечения). По большинству вторичных исходов, включая частоту и объем диареи и частоту рвоты, эффективность ципрофлоксацина оказалась значительно выше. Эрадикация возбудителя в группе ципрофлоксацина происходила медленнее. Источник. Debasish Saha et al. Single-dose ciprofloxacin versus 12-dose erythromycin for childhood cholera:a randomised controlled trial. Lancet. Sep. 24, 2005;366:1085 –93 |
|
|
|
|
|