|
Низкодозовый аспирин в кишечнорастворимой оболочке часто неэффективен. |
|
02.11.05
|
В нескольких недавних исследованиях показано, что у 5-40% пациентов, принимающих аспирин, сохраняется способность тромбоцитов к агрегации. Такая «аспиринорезистентность» приводит к существенному увеличению риска повторных сердечно-сосудистых событий. Группой ирландских исследователей на здоровых добровольцах продемонстрирована меньшая антитромбоцитарная эффективность аспирина, покрытого кишечнорастворимой оболочкой (АКРО), в сравнении с обычной формой препарата. Эти же ученые решили оценить, насколько эффективно подавляет циклооксигеназу (ЦОГ) низкая доза АКРО у пациентов со стабильной сердечно-сосудистой патологией. Методы и ход исследования. С целью набора участников просматривались истории болезни пациентов со стабильным течением доказанных сердечно-сосудистых заболеваний, которые принимали 75 мг АКРО для вторичной профилактики и находились в 2 госпиталях Дублина с марта по сентябрь 2002 г. Исключались больные, перенесшие в течение предшествующих 6 недель острый коронарный синдром, вмешательства на коронарных артериях или большие хирургические операции, а также пациенты с миелопролиферативными заболеваниями, расстройствами гемостаза, содержанием тромбоцитов <150 000 или >450 000/мкл или гемоглобина <8 г/дл или принимающие нестероидные противовоспалительные средства, другие ингибиторы ЦОГ, альтернативные антитромбоцитарные препараты или антикоагулянты. Из подходящих 158 больных 131 пациент (83%) дал согласие на участие в исследовании. Для анализа активности ЦОГ использовалось определение сывороточного тромбоксана В2 (Тх В2) – стабильного неактивного метаболита Тх А2 (активность Тх в сыворотке). Для более точного установления неингибированной активности ЦОГ тромбоцитов определение Тх В2 повторялось после добавления к обогащенной тромбоцитами плазме арахидоновой кислоты (АК), поскольку при сохраненной активности тромбоцитов добавление первичного субстрата приводит к значительному повышению содержания конечного продукта – Тх В2 (тромбоцитарная активность Тх). Кроме того, оценивалась агрегация тромбоцитов при добавлении АК (1,6 ммоль/л). При этом индуцированная АК агрегация ≥20% считалась признаком сохраняющейся тромбоцитарной активности, достаточной для тромбообразования. В случае появления такой высокой агрегации, данный тест повторялся in vitro при добавлении аспирина (2,5-50 мкмоль/л). Результаты. Средний возраст пациентов составил 63 года. Из них 61% были мужчинами, 39% участников перенесли инфаркт миокарда (ИМ), 44% – реваскуляризацию миокарда. 52% больных имели артериальную гипертензию, 10% – диабет, и 66% принимали статины. Сывороточная активность Тх В2 была ниже нормы у большинства больных. График зависимости сывороточной активности Тх В2 от тромбоцитарной активности Тх В2 имел сигмовидную форму с точкой излома при уровне сывороточного Тх В2 выше 2,2 нг/мл, определенного в качестве критерия неполной ингибиции ЦОГ. 44% пациентов имели уровень Тх В2 >2,2 нг/мл, тем самым демонстрируя субоптимальное подавление активности ЦОГ и «аспиринорезистентность». При этом у 17% больных отмечены значения Тх В2 выше 10 нг/мл. У пациентов с неполной ингибицией достоверно чаще отмечалась АК-индуцированная агрегация тромбоцитов (21% против 3%; р=0,004). Однако во всех случаях появления тромбоцитарной агрегации дополнительное добавление аспирина in vitro приводило к ее исчезновению. При анализе клинико-демографических данных оказалось, что более молодой возраст, масса тела и перенесенный ИМ были значимыми предикторами недостаточного подавления ЦОГ при приеме низкой дозы АКРО (соответственно р=0,025; р=0,0086; р=0,038). Например, вероятность неадекватного ответа на терапию АКРО у 50-летнего мужчины с массой тела 90 кг составит 70%, а при массе тела 70 кг – 50%. Выводы. Прием 75 мг АКРО не вызывает эффективной ингибиции тромбоцитарной функции у многих пациентов со стабильной сердечно-сосудистой патологией. В частности, больные более молодого возраста, имеющие большую массу тела и перенесшие ИМ имеют больший риск такого неадекватного ответа на терапию аспирином и, следовательно, повышенный риск повторных сердечно-сосудистых событий. Источник. Maree A.O., Curtin R.J., Dooley M. et al. Platelet Response to Low-Dose Enteric-Coated Aspirin in Patients With Stable Cardiovascular Disease. J Am Coll Cardiol. Oct. 4, 2005;47:1258–63. |
|
|
|
|
|