|
Вакцинация БЦЖ защищает от заражения M.tuberculosis: результаты проспективного исследования. |
|
26.10.05
|
Сложно оценить влияние вакцинации БЦЖ на инфицирование M.tuberculosis при помощи традиционной туберкулиновой пробы, поствакцинальная иммунизация может давать картину, схожую с первичным туберкулезным инфицированием. Исследователи из Турции и Великобритании, пользуясь новой методикой диагностики туберкулезной инфекции, предприняли проспективное исследование эффективности вакцинации БЦЖ среди детей, контактировавших дома с больными открытой формой туберкулеза.Методы и ход исследования. Исследование проходило в Стамбуле, городе с населением свыше 10 млн. человек, где распространенность туберкулеза составляет 40 на 100 000 населения. БЦЖ в Турции делают всем детям в возрасте 2-3 мес., с ревакцинацией в 6-7 лет. Включение в исследование проходило с октября по май 2004 г., на базе семи государственных лечебных учреждений. Всех взрослых с вновь диагностированным туберкулезом с выделением туберкулезной палочки (БК+) опрашивали на наличие домашних контактов с детьми до 16 лет. Детей обследовали, включая кожную туберкулиновую пробу Манту, рентгенограмму ОГК, а также реакцию ELISpot (определение числа Т-клеток крови, продуцирующих гамма-интерферон, специфичных только для инфекции M. tuberculosis и не увеличивающихся после вакцинации БЦЖ). Вакцинация подтверждалась по медицинским документам. Шестимесячный курс профилактики изониазидом назначался детям с положительной пробой Манту и всем детям до 6 лет независимо от результатов кожной пробы. Детей обследовали минимум каждые 6 мес. Конец наблюдения за всей когортой планируется в декабре 2005г. Результаты. Подтвержденный контакт с туберкулезом БК+ оказался у 979 детей, медиана возраста 7 лет, межквартильный интервал 3-11. Все они были контактами 414 пациентов из 395 семей; в 18 семьях было более одного взрослого с БК+. Среднее число детей-контактов на одну семью составило 2.5. Положительная реакция ELISpot отмечена у 416 (43%) пациентов, положительная проба Манту, приняв за норму 10мм, у 497 (51%). Среди вакцинированных участников было больше посещавших школу, их родители чаще были работающими и образованными; источник инфекции, с которым они контактировали, реже был близким родственником. По остальным показателям группы были без значимого различия. При включении в исследование у 13 человек был диагностирован активный туберкулез (средний возраст 8 мес., от 10 мес. до 12 лет): четверо с положительными посевами на M. tuberculosis, у остальных – клинические и рентгенологические признаки активного туберкулеза. Все дети положительно отвечали на лечение. У 12 из них была положительная ELISpot, у 11 – реакция Манту. Только у троих из заболевших детей был рубчик от БЦЖ по сравнению с 770 из 979 (79%) во всей когорте (р<0.0001). Таким образом, только трое (0.4%) из 770 вакцинированных БЦЖ по сравнению с 10 (4.8%) из 209 невакцинированных имели при включении в исследование активный туберкулез. Наличие рубчика от БЦЖ ассоциировалось со снижением относительного риска (ОР) развития туберкулеза на 92% (95% доверительный интервал [ДИ] 71-98). Факторами риска положительной реакции ELISpot оказались: количество пациентов – источников болезни в семействе, пациент-источник – один из родителей; более старший возраст ребенка; посещение школы; меньший уровень образования родителей; отсутствие рубчика от БЦЖ. Из всех этих факторов только первый ассоциировался с положительным результатом пробы Манту. У детей без рубчика от БЦЖ чаще была положительная реакция ELISpot, но не туберкулиновая проба. По данным ELISpot, 53% невакцинированных (110 из 209) были инфицированы, а среди вакцинированных – 40% (306 из 770); наличие рубчика от вакцинации ассоциировалось со снижением ОР туберкулезной инфекции на 24% (95% ДИ; 12-35). Наличие больше одного рубчика от БЦЖ не влияло на частоту положительного результата ELISpot (р=0.64), с учетом всех других факторов, включая возраст. Если установить пороговое значение пробы Манту не 10, а 15мм (так, по мнению авторов, можно уменьшить возможное влияние БЦЖ на туберкулиновую пробу), то отсутствие рубчика после вакцинации БЦЖ становилось значимым фактором туберкулезной инфекции и по результатам туберкулиновой пробы: (соотношение шансов 1.49, 95% ДИ; 1.06-2.08; р=0.02). Влияние других факторов на результаты туберкулиновой пробы при этом не изменилось. Выводы. Авторы приходят к выводу, что вакцинация БЦЖ защищает не только от туберкулеза, но и от латентной инфекции M.tuberculosis. Полученные данные важны для лучшего понимания биологии туберкулеза и разработки новых вакцин. Источник. Ahmet Soysal et al. Effect of BCG vaccination on risk of Mycobacterium tuberculosis infection in children with household tuberculosis contact: a prospective community-based study. Lancet. 2005 DOI:10.1016/S0140-6736(05)67534-4 |
|
|
|
|
|