Поскольку появились сообщения о возможном увеличении риска развития инфаркта миокарда (ИМ) при использовании блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА), ученые из Университета провинции Альберта (University of Alberta, Канада) решили провести систематический обзор рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ) применения БРА у пациентов с риском сердечно-сосудистых событий. Одновременно опубликованы результаты вторичного анализа РКИ CHARM (the Candesartan in Heart Failure: Assessment of Reduction in Mortality and Morbidity), посвященного оценке эффективности кандесартана у больных с сердечной недостаточностью (СН). Методы и ход исследования. В результате поиска в Medline, Embase, центральном Кохрановском регистре обнаружено 19 РКИ (n=31 569), сравнивающих эффективность БРА и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) или плацебо и доложивших о развитии ИМ в качестве предусмотренной конечной точки. В анализ, сопоставляющий риск развития ИМ при использовании БРА (n=10 656) и плацебо (n=10 406), включены 2 РКИ, проведенных у больных артериальной гипертонией (АГ), 3 – у пациентов с диабетом и нефропатией, 6 – при СН. В анализ, сравнивающий риск развития ИМ при терапии БРА (n=5406) и ИАПФ (n=5219), вошли 1 РКИ при АГ, 1 – при диабете и нефропатии, 4 – при СН и 3 – при ИМ или остром коронарном синдроме. В испытание CHARM включено 5199 больных (средний возраст 66 лет, 68% мужчины, 53% перенесли ИМ, 24% имели стенокардию, 62% – СН, 28% – диабет, 16% – чрескожное коронарное вмешательство и 24% – коронарное шунтирование), рандомизированных на получение кандесартана в стартовой дозе 4-8 мг или плацебо, исходя из фракции выброса левого желудочка (≤40% - ветвь CHARM-Added или >40% - ветвь CHARM-Preserve) и лечения ИАПФ (100% в CHARM-Added; 19% в CHARM-Preserve и 0% из-за непереносимости – в ветви CHARM-Alternative). Кроме того, 55% участников получали β-блокаторы, 56% – аспирин, 42% – липидснижающие препараты и 83% – диуретики. Первичным объектом исследования была комбинация сердечно-сосудистой смерти и нефатального ИМ у больных с СН в группах БРА и плацебо. Период наблюдения составил не менее 2 лет (медиана 37,7 месяца). Результаты. При анализе 11 РКИ, сравнивающих эффективность БРА и плацебо, использование первых не привело к повышению риска развития ИМ (4,09% против 4,32% соответственно; в сравнении с плацебо отношение шансов [ОШ] 0,94, при 95% доверительном интервале [ДИ] 0,75-1,16; р=0,55). Схожие результаты получены и при анализе 9 РКИ, сопоставивших последствия применения БРА и ИАПФ (частота ИМ составила 8,05% против 8,30% соответственно; ОШ 1,01, при 95% ДИ 0,87-1,16; р=0,91). В испытании CHARM к концу наблюдения частота первичной конечной точки (смерть от сердечно-сосудистой причины+ИМ) в группе БРА была достоверно ниже, чем в группе плацебо (20,4% против 22,9% соответственно; отношение рисков [ОР] 0,87, при 95% ДИ 0,79-0,96; р=0,004), что в переводе на абсолютные цифры означает необходимость лечения 40 пациентов для предотвращения одного события. При этом данный эффект отмечен во всех ветвях испытания. Риск развития нефатального ИМ в группе вмешательства снизился на 23% (3,1% против 3,9% в группе плацебо; ОР 0,77, при 95% ДИ 0,60-0,98; р=0,03), означая необходимость лечения 118 больных для предотвращения одного ИМ. Аналогично уменьшилась и частота композитной точки, состоящей из фатального и нефатального ИМ и внезапной смерти (12,1% в группе БРА против 13,8% в группе плацебо; ОР 0,86; р=0,02). Однако терапия кандесартаном не привела к снижению числа госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и числа реваскуляризаций миокарда. Выводы. Таким образом, данные систематического обзора и испытания CHARM продемонстрировали, по крайней мере, отсутствующий риск развития ИМ при применении БРА, а у больных с СН кандесартан достоверно снижал частоту сердечно-сосудистой смерти и ИМ. Авторы публикаций полагают, что до завершения крупных испытаний ONTARGET и TRANSCEND, посвященных оценке эффективности телмисартана, использование БРА у пациентов с риском сердечно-сосудистых событий следует считать безопасным. Источники. McDonald M.A., Simpson S.H., Ezekowitz J.A. et al. Angiotensin receptor blockers and risk of myocardial infarction: systematic review. BMJ. Oct. 15, 2005;331:873- Demers C., McMurray J.J.V., Swedberg K. et al. Impact of Candesartan on Nonfatal Myocardial Infarction and Cardiovascular Death in Patients With Heart Failure. JAMA. 12 October; 2005;294:1794-1798.
|