|
Безопасность и эффективность стимуляции роста коллатералей при коронарной болезни сердца остается под вопросом. |
|
09.11.05
|
Мобилизация цитокинов из костномозговых клеток-предшественниц теоретически может стимулировать неоваскуляризацию ишемизированного миокарда. В частности, один из подтипов CD34+ гемопоэтических стволовых клеток экспрессирует рецептор для фактора роста сосудистого эндотелия, а мононуклеары с поверхностным маркером CD133+ относятся к клеткам-предшественницам эндотелия. Исходя из гипотезы о том, что искусственная стимуляция выхода клеток-предшественниц из костного мозга может привести к увеличению их содержания в местах с высоким градиентом давления (например, между нормальными и стенозированными коронарными артериями) и усилить рост коллатералей, проводятся испытания различных колониестимулирующих факторов (КСФ). В ноябрьском номере Journal of the American College of Cardiology опубликованы сразу несколько исследований на эту тему. Среди клинических испытаний следует отметить два, схожих по дизайну. В статье ученых из Швейцарии опубликованы результаты рандомизированного двойного-слепого плацебо-контролируемого исследования, оценивавшего эффективность и безопасность подкожного введения гранулоцитарно-макрофагального (ГМ) КСФ (молграмостим по 10 мкг/кг/сутки в течение 2 недель, n=7) с плацебо (n=7) у пациентов со стабильной коронарной болезнью сердца (КБС) перед применением чрескожного коронарного вмешательства. Основным объектом наблюдения служил индекс коллатерального кровотока (ИКК), оцененный инвазивно как отношение разницы между давлением в окклюзированной баллоном коронарной артерии с центральным венозным давлением (ЦВД) к разнице между давлением в аорте и ЦВД. Вторичным интересом ученых служила реакция уровней клеток-предшественниц CD34+, цитокинов, хемокинов и их рецепторов в ответ на вмешательство. Международный коллектив авторов во главе с д-ром S.Zbinden оценивал подкожное введение гранулоцитарного КСФ (филграстим по 10 мкг/кг/сутки в течение 5 дней) у 16 пациентов, у которых, несмотря на предшествующие реваскуляризации, сохранялась стенокардия 3-4 ф.к., и которые были признаны неподходящими для повторных инвазивных вмешательств. Целью исследования была оценка эффективности снижения ишемии миокарда (по данным магниторезонансного [МРТ] добутаминового стресса и тредмил-теста) и повышение содержания клеток-предшественниц CD34+ и CD133+ в крови. В первом испытании введение ГМ-КСФ уже в течение 2 недель достоверно на 0,042±0,05 увеличило ИКК (р=0,028) без его роста в группе плацебо. Среди 11 определенных цитокинов, хемокинов и их рецепторов на моноцитах крови, улучшение ИКК было независимо связано только с ростом концентрации фактора некроза опухолей α. В международном испытании терапевтическое вмешательство, несмотря на существенное повышение концентрации CD34+/CD133+ клеток при отсутствии активизации тромбоцитов и коагуляции, не вызвало никаких улучшений в результатах стресс-тестов (как по данным МРТ через 1 месяц, так и тредмила через 1 и 3 месяца после начала испытания). В обоих исследованиях отмечено по 2 серьезных коронарных события. В Швейцарском испытании два пациента из группы вмешательства на 9 и 12 сутки перенесли нефатальный инфаркт миокарда (ИМ), а в международном испытании один больной перенес нефатальный ИМ без подъема ST (через 8 часов после введения последней дозы КСФ), а другой пациент умер от повторного ИМ на 17 день после окончания терапии. Таким образом, хотя системное введение КСФ вызывает мобилизацию костномозговых эндотелиальных клеток-предшественниц и может способствовать росту коронарных коллатералей, этого эффекта при краткосрочном наблюдении недостаточно даже для объективации уменьшения индуцированной ишемии миокарда. Безопасность применения этих КСФ вызывает явное беспокойство и требует тщательной дальнейшей оценки. Источники. Stephan Zbinden et al. Safety and Efficacy of Subcutaneous-Only Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor for Collateral Growth Promotion in Patients With Coronary Artery Disease Jonathan M. Hill et al. Outcomes and Risks of Granulocyte Colony-Stimulating Factor in Patients With Coronary Artery Disease J Am Coll Cardiol. Nov. 1 2005;46:1636–42, 1643–48. |
|
|
|
|
|