Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Эффективность и безопасность интенсивной липидснижающей терапии: данные испытания PROVE IT-TIMI 22. Печатать
16.11.05
В испытании PROVE IT-TIMI 22* (the Pravastatin or Atorvastatin Evaluation and Infection Therapy–Thrombolysis In Myocardial Infarction 22) показано, что у пациентов с острыми коронарными синдромами (ОКС) интенсивная липидснижающая терапия аторвастатином (80 мг/сутки) достоверно снижает частоту главных сердечно-сосудистых событий по сравнению с традиционной терапией правастатином (40 мг/сутки). Ученые, принимавшие участие в исследовании, провели вторичный анализ полученных данных для выяснения сроков наступления полезного эффекта высокой дозы аторвастатина и безопасности резкого снижения уровня холестерина липопротеидов низкой плотности (Хс-ЛПНП). 

Методы и ход исследования.
В рандомизированное двойное-слепое испытание PROVE IT-TIMI 22 было включено 4162 пациента, госпитализированных по поводу ОКС и имевших уровень общего Хс ≤240 мг/дл. В течение 10 суток они были рандомизированы на группу интенсивной липидснижающей терапии (ИЛТ; n=2099) и обычной липидснижающей терапии (ОЛТ; n=2063), а также на получение антибиотика гатифлоксацина или плацебо.
Первичной конечной точкой испытания служила комбинация общей смертности, инфаркта миокарда (ИМ), нестабильной стенокардии (НС), требующей госпитализации и инсульта. Основной вторичной точкой было сочетание смертности, ИМ и НС.
Наблюдение продолжалось от 18 до 36 месяцев (медиана 24 месяца).
Целями настоящих сообщений были: 1) определение эффективности ИЛТ в двух временных окнах (до 30 суток от ОКС и от 6 месяцев до окончания испытания); 2) оценка безопасности снижения Хс-ЛПНП до очень низкого уровня (<60 мг/дл) среди участников, достигших рекомендованного на сегодняшний день уровня Хс-ЛПНП <100 мг/дл.
Результаты.
В течение 2 лет частота первичной конечной точки в группе ИЛТ была на 16% ниже, чем в группе ОЛТ (р=0,005), а частота тройной вторичной точки – на 24% (р=0,0002).
Тренд к снижению первичной точки в группе аторвастатина появился через 15 суток испытания и достиг достоверности через 4 месяца (8,2% против 10,2%; отношение рисков [ОР] 0,81; р=0,03). Различия по тройной вторичной точке стали достоверными уже к 30-м суткам наблюдения (3,0% против 4,2%; ОР 0,72; р=0,046) и отмечены во многих подгруппах пациентов (у лиц моложе 58 лет, мужчин, курильщиков, негипертоников, с исходным Хс-ЛПНП ≥125 мг/дл и Хс липопротеидов высокой плотности [ЛПВП] ≥ 40 мг/дл). Уровень С-реактивного белка (С-РБ) к 30-му дню также в большей степени снизился при лечении аторвастатином (1,6 мг/л против 2,3 мг/л; р<0,001).
В сроки от 6 месяцев до конца испытания частота первичной точки в группе ИЛТ была на 18% ниже, чем в группе ОЛТ (15,1% против 17,7%; ОР 0,82; р=0,037). Терапия аторвастатином на 28% снизила и частоту вторичной точки (9,6% против 13,1%; ОР 0,72; р=0,003). Этот эффект дополнительно достигнут в других подгруппах участников (недиабетиков, с НС, ИМ с подъемом ST, с Хс-ЛПНП <125 мг/дл, с Хс-ЛПВП <40 мг/дл).
Через 4 месяца 1756 (90,1%) участников группы ИЛТ, выполнивших анализ липидов, достигли уровня Хс-ЛПНП <100 мг/дл. При этом 13,9% имели Хс-ЛПНП 80-100 мг/дл, 31,4% – 60-80 мг/дл, 34,4% – 40-60 мг/дл и 10,5% – ≤40 мг/дл. У пациентов, имевших низкие значения Хс-ЛПНП, в анамнезе чаще отмечался ИМ, табакокурение, более низкий исходный уровень Хс-ЛПНП. Мышечные побочные реакции были редкими, независимо от снижения Хс-ЛПНП. Более того, не отмечено ни одного случая рабдомиолиза. Повышение печеночных ферментов (аланиновой трансаминазы >3 норм) выявлено примерно у 3% больных также без статистической зависимости от уровня снижения Хс-ЛПНП. У пациентов с низким уровнем Хс-ЛПНП не отмечено увеличения частоты таких клинических событий как геморрагический инсульт, поражение сетчатки глаз и суицидальных попыток, которые ранее подозревались как связанные с терапией статинами.  
Частота снижения первичной конечной точки в подгруппах пациентов с разными уровнями Хс-ЛПНП не достигла достоверности (26,1%; 22,2%; 20,4%; 20,4%; р для тренда=0,1). Однако частота ИМ была ниже в подгруппах Хс-ЛПНП <60 мг/дл (р=0,009). Более того, проведенный многофакторный анализ с поправкой на исходные различия показал, что снижение Хс-ЛПНП ниже 60 мг/дл было связано с редукцией первичной конечной точки: для Хс-ЛПНП 40-60 мг/дл ОР составило 0,67 (95% доверительный интервал [ДИ] 0,50-0,92), для Хс-ЛПНП ≤40 мг/дл ОР – 0,61 (95% ДИ 0,40-0,91).
Выводы.
ИЛТ привела к снижению частоты сердечно-сосудистых событий уже через месяц от ОКС, подтверждая ранние плеотропные эффекты статинов. У клинически стабильных пациентов ИЛТ поддерживает полученный положительный эффект длительное время.
В испытании не обнаружено связи между уровнем снижения Хс-ЛПНП и частотой осложнений лекарственной терапии. Более того, частота сердечно-сосудистых событий больше снижалась при достижении очень низких значений Хс-ЛПНП.
Авторы полагают, что у больных ОКС ИЛТ должна начинаться в стационаре, продолжаться неопределенно долго, и при достижении низких уровней атерогенных липидов коррекции дозы статина не требуется.
Источники.
Ray K.K., Cannon C.P., McCabe C.H. et al. Early and Late Benefits of High-Dose Atorvastatin
in Patients With Acute Coronary Syndromes. Results From the PROVE IT-TIMI 22 Trial. J Am Coll Cardiol. Oct. 18, 2005;46:1405–10.
Wiviott S.D., Cannon C.P., Morrow D.A. et al. Can Low-Density Lipoprotein Be Too Low?
The Safety and Efficacy of Achieving Very Low. Low-Density Lipoprotein With Intensive Statin Therapy. A PROVE IT-TIMI 22 Substudy. J Am Coll Cardiol. Oct. 18, 2005;46:1411–6.

*См. также

Интенсивная липидснижающая терапия у больных со стабильной коронарной болезнью сердца

Интенсивная липидснижающая терапия чаще приводит к уменьшению содержания С-реактивного белка
Главная страница arrow Гастроэнтерология arrow Эффективность и безопасность интенсивной липидснижающей терапии: данные испытания PROVE IT-TIMI 22.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав