|
|
|
|
Нагрузочная доза клопидогреля в 900 мг не приводит к дополнительному подавлению тромбоцитарной функции. |
|
|
23.11.05
|
В настоящее время пациентам, подвергающимся чрескожному коронарному вмешательству, рекомендуется применение первой нагрузочной дозы клопидогреля в 300 мг или 600 мг. Немецкие ученые решили оценить, не приведет ли еще большее увеличение нагрузочной дозы препарата к дополнительному подавлению агрегационной способности тромбоцитов.
В рандомизированное (на 3 нагрузочные дозы в 300 мг, 600 мг и 900 мг) двойное-слепое испытание включено 60 больных стабильной коронарной болезнью сердца, направленных для проведения коронароангиографии. С помощью масс-спектрометра (TSQ Quantum, Thermo Electron) в плазме крови до и серийно после назначения препарата определялись концентрации клопидогреля, его активного тиолового и неактивного карбоксильного метаболитов. Оптическая агрегатометрия до и через 4 часа после приема препарата определялась при добавлении концентраций аденозиндифосфата (АДФ) в 5 и 20 мкмоль/л.
Первичной конечной точкой испытания была максимальная АДФ-индуцированная (в дозе 5 мкмоль/л) агрегация тромбоцитов через 4 часа после назначения клопидогреля. Дополнительными точками служила концентрация препарата и его метаболитов.
До назначения препарата АДФ-индуцированная агрегация между группами была сходной (соответственно 89,9%, 86,9% и 88,6%; р=0,70 при добавлении 5 мкмоль/л и 98,6%, 96,2% и 100,3%; р=0,40 при добавлении 20 мкмоль/л). Через 4 часа после приема клопидогреля максимальная агрегация при добавлении 5 мкмоль/л АДФ составила 66,5% (300 мг), 52,7% (600 мг; р=0,01) и 49,7% (900 мг; р=0,59), при добавлении 20 мкмоль/л АДФ соответственно 85,1%, 69,8% (р=0,004) и 64,8% (р=0,39). Нагрузочная доза в 600 мг привела к большей плазменной концентрации активного метаболита, неизмененного клопидогреля и неактивного метаболита в сравнении с дозой 300 мг (р≤0,03). Назначение 900 мг не вызвало дополнительного роста концентрации активного метаболита и неизмененного препарата (р≥0,38).
Таким образом, если повышение нагрузочной дозы клопидогреля с 300 мг до 600 мг приводит к усилению антитромбоцитарной активности препарата, то дальнейшее ее увеличение до 900 мг не вызывает дополнительного снижения АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов. Поскольку в последнем случае не обнаружено увеличения концентрации активного метаболита и неизмененного клопидогреля, авторы делают заключение о лимитированной кишечной абсорбции препарата.
Источник.
Nicolas von Beckerath et al. Absorption, Metabolization, and Antiplatelet Effects of 300-, 600-, and 900-mg Loading Doses of Clopidogrel: Results of the ISAR-CHOICE (Intracoronary Stenting and Antithrombotic Regimen: Choose Between 3 High Oral Doses for Immediate Clopidogrel Effect) Trial. Circulation. Nov. 11, 2005;112:2946-50 |
|
|
|
|
|
|
