В русскоязычной литературе очаги демиелинизации в головном мозге при рассеянном склерозе (РС) называют «бляшками», в англоязычной – «чёрными дырами» (black holes). Подобное название, скорее всего, было навеяно видом очагов демиелинизации на Т1-взвешенных изображениях – разнокалиберные пониженной плотности (более тёмные) очаги в белом веществе головного мозга. «Чёрные дыры» хорошо накапливают контраст, поэтому в оценке их размеров и плотности используют именно МРТ с контрастным усилением. Авторы статьи, опираясь на данные ежемесячных МРТ головного мозга больных, страдающих РС, предприняли попытку выяснить, отражается ли лечение β интерфероном 1b (ИФβ1b) на состоянии очагов в головном мозге. Методы и ход исследования. Исследование проводилось подразделением Национального Института Здроровья США (National Institutes of Health, NIH) - институтом неврологических расстройств и инсультов (Бетесда, штат Мэриленд, США). Состояние больных оценивалось по шкале функциональной активности Куртцке (Expanded Disability Status Scale [EDSS]). В течение 6 лет ежемесячно проводили клинический осмотр и МРТ головного мозга с контрастным усилением. Сравнивали МРТ, полученные в течение двух 3-летних периодов: три года до начала лечения ИФβ1b и три года после. Также каждые 2 месяца подсчитывали уровень нейтрализующих антител (НАТ). Больных считали НАТ-положительными, если в течение 2-х последовательных измерений у них сохранялся титр антител 1:20 или более. Из исследования исключили больных, которые ранее получали иммуномодуляторы или иммуносупрессоры (кроме метилпреднизолона по 1 г/сут в течение 3-5 дней или преднизолона per os 2/3 дозы утром и 1/3 днём). Результаты. В исследование включили 6 женщин, страдающих ремиттирующей формой РС (РРС), возраст которых к началу исследования был равен 32-42 года. Срок от дебюта заболевания составлял 1-9 лет. Оценка активности по EDSS к началу исследования варьировала от 1,5 до 3,5 баллов. Были исследованы 432 МРТ. Количество накапливающих контраст очагов составляло от 1 до 5, а число предсуществующих «чёрных дыр» – 3-18. Одну больную, у которой не выявили очагов, накапливающих контраст, а также новых «чёрных дыр» после начала лечения, исключили из окончательного анализа. У 3-й больной состояние улучшалось как до лечения (от 3,0 до 6,0 баллов по EDSS), так и после (от 6,0 до 6,5 баллов по EDSS). У двух больных улучшение имело место лишь после начала лечения: 2-я больная – от 1,5 до 3,0 баллов по EDSS, 4-я больная – от 2,0 до 4,5 баллов по EDSS. У остальных троих больных состояние никак не изменилось. Число аккумуляции «чёрных дыр» у каждой больной имело линейную зависимость (Р≤0,001), как до лечения (коэффициент детерминации (R2) 58,4-85,3%), так и во время терапии ИФβ1b (R2 35,7-86,1%). То есть у каждой больной число новых «чёрных дыр» увеличивалось (Р≤0,001) как до начала, так и во время лечения. Однако у разных больных уровень аккумуляции «чёрных дыр» до лечения был значительно выше, чем во время терапии. Так у третьей и у пятой больной этот показатель, выраженный в обратном отношении натурального логарифма срока заболевания (месяцы), до лечения составил 11,61 и 7,71 соответственно, а во время лечения – 0,90 и 0,92 соответственно. В то же время среднее количество очагов, накапливающих контраст, до лечения было наибольшим у 3-й больной (5,7±4,9), а наименьшее – у 2-й больной (2,2±1,8). После начала лечения наибольшее количество таких очагов было у 4-й больной (4,1±4,1), а наименьшее – у 5-й больной (0,1±0,3). Новых «чёрных дыр» за период до начала лечения всего появилось 156, а во время лечения – всего 31. Однако анализ Каплана-Мейера показал, что долговечность вновь появившихся «чёрных дыр» до лечения оказалась немногим короче, чем во время лечения (c12=2,47; Р=0,12). Во время лечения лишь у двух больных появились НАТ: у третьей больной на 20-м месяце лечения имело место преходящее повышение титра антител (<1:100), а у четвёртой больной выявилась длительная сероконверсия НАТ, начиная с 3-го месяца лечения. В частности, к 9-му месяцу лечения титр НАТ у этой больной равнялся 1:200, а к 16-му месяцу достиг наивысшей точки – 1:695. Впрочем, у этой больной НАТ полностью не исчезли и к концу лечения. Выводы. По результатам проведённого исследования авторы выяснили, что терапия ИФβ1b позволяет уменьшить частоту образования новых очагов демиелинизации («чёрных дыр») в головном мозге, однако не сокращает срок их существования. Для подтверждения этих предварительных выводов следует провести более крупное когортное исследование. Источник. Bagnato F. et al. Effects of interferon beta-1b on black holes in multiple sclerosis over a 6-year period with monthly evaluations. Arch Neurol. 2005 Nov; 62 (11): 1684—8. |