|
|
|
|
Ацетилцистеин оказывает положительный эффект на функцию легких при идиопатическом легочном фиброзе. |
|
|
28.12.05
|
Полагают, что дисбаланс между оксидантами и антиоксидантами вносит определенный вклад в развитие идиопатического легочного фиброза (ИЛФ) – хронической прогрессирующей интерстициальной пневмонии или фиброзирующего альвеолита – заболевания, имеющего плохой прогноз. В ряде работ установлен краткосрочный положительный эффект на функцию легких ацетилцистеина (АЦ) – предшественника основного антиоксиданта глутатиона, уровень которого при ИЛФ снижен.Европейскими учеными проведено многоцентровое рандомизированное двойное-слепое плацебо-контролируемое испытание с параллельными группами IFIGENIA (Idiopathic Pulmonary Fibrosis International Group Exploring N-Acetylcysteine I Annual) для оценки эффективности высоких доз АЦ в замедлении прогрессирования легочной дисфункции.
Методы и ход исследования.
В течение с марта 2000 г. по июль 2002 г. в 36 центрах 6 европейских стран в испытание включено182 пациента с гистологически или радиологически доказанным ИЛФ при исключении других причин интерстициальной пневмонии. Всем больным выполнялась компьютерная томография высокого разрешения (КТВР). У пациентов моложе 50 лет для подтверждения диагноза в обязательном порядке проводилась открытая или торакоскопическая биопсия легких. У больных более старшего возраста биопсия легких выполнялась по усмотрению врача. Но в случае невыполнения биопсии легких строго рекомендовалась трансбронхиальная биопсия. Другими критериями включения были длительность заболевания более 3 месяцев, двухсторонние трескучие влажные хрипы в базальных отделах, одышка не менее 2 баллов (по 20-балльной шкале, где 0 – отсутствие, а 20 –максимум), жизненная емкость легких (ЖЕЛ) не более 80% от должной, диффузионная способность легких, определенная по методу одиночного вдоха оксида углерода (DLco) менее 80% от должной.
Участники были рандомизированы на прием АЦ (Fluimucil, Zambon Group) в виде шипучих таблеток по 600 мг 3 раза в сутки (n=92), либо плацебо (n=90). Всем пациентам назначался преднизон (стартовая доза 0,5 мг/кг/сутки с ее снижением до 0,4 мг/кг/сутки через 2 недели, 0,3 мг/кг/сутки – через 3 месяца и постепенно на 4-6 месяце – до 10 мг/сутки с сохранением этой дозы до 12 месяцев испытания) и азатиоприн (2 мг/кг/сутки).
Первичной конечной точкой служило абсолютное изменение ЖЕЛ и DLco через 12 месяцев наблюдения. Вторичными точками были изменения этих же параметров в % от должных значений; абсолютное и относительное изменение альвеолярного объема; оценка по шкале одышки и клинико-радиолого-физиологической шкале; индексы физической работоспособности (максимальная нагрузка, максимальное потребление кислорода и максимальная вентиляция); оценка по шкале «матового стекла» и фиброза при КТВР (от 0 до 5); оценка качества жизни по респираторному опроснику Св.Георга (St. George’s Respiratory Questionnaire), где максимально худшая сумма баллов 100. КТВР, тест с максимальной физической нагрузкой и оценка качества жизни выполнялись каждые 6 месяцев.
Результаты.
В анализ включены данные 155 пациентов. Остальные были исключены из-за отказа от исследования (5 случаев), либо пересмотра диагноза (22 случая). Исходные клинико-демографические и инструментальные характеристики пациентов в группах были сопоставимы по возрасту (62±9 лет против 64±9 лет в контроле), полу (мужчин 69% против 75% в контроле), продолжительности заболевания (19,9±28,3 против 18,9±33,1 месяц), медианы времени до постановки диагноза (5,0 против 3,0 месяцев), функциональным показателям легочной функции.
70% участников (57 в группе АЦ и 51 в контроле) завершили 12-месячное испытание. За это время стандартная иммуносупрессивная терапия была изменена у 15% пациентов (одинаково в группах), длительную оксигенотерапию начали 3 пациента из группы АЦ и 11 – из группы плацебо. 20% из группы вмешательства и 21% из контрольной группы отказались от продолжения исследования по различным причинам. Смертность составила 9% (7 человек) среди получивших АЦ и 11% (8 человек) в контроле (р=0,69).
Прием АЦ сопровождался замедлением ухудшения функции легких. Через 12 месяцев ЖЕЛ в группе вмешательства была на 0,18 л (9%) выше, чем в контроле (р=0,02), а значения DLco на 0,75 ммоль/мин/кПа (24%) выше, чем в группе плацебо (р=0,003). Эти различия DLco сохранились и после коррекции на уровень гемоглобина (на 0,81 ммоль/мин/кПа или на 25% лучше, чем в контроле; р=0,001).
При анализе ЖЕЛ и DLco, выраженных в % к должным значениям, прием АЦ также привел к лучшим результатам (на 8% для ЖЕЛ, р=0,02 и на 14% для DLco, р=0,01). Причем, эффективность АЦ наблюдалась как среди «старых», так и вновь диагностированных пациентов, среди больных, имевших исходно ЖЕЛ более 60% и менее 60% от должных значений.
Изменений других вторичных точек не отмечено.
Побочные реакции между группами не различались, за исключением более частых миелотоксических проявлений в группе плацебо (13% против 4% в группе АЦ; р=0,03).
Выводы.
Добавление высокой дозы АЦ к стандартной терапии преднизоном и азатиоприном замедляет ухудшение легочной функции у больных ИЛФ, оцененной по ЖЕЛ и DLco.
Авторы полагают, что хотя значимого эффекта АЦ на улучшение выживаемости не получено (вероятно, из-за недостаточного количества участников и относительно небольшого периода наблюдения), препарат, по-видимому, способен замедлять прогрессирование заболевания.
Тем не менее, результаты испытания следует интерпретировать с определенной долей осторожности, поскольку около 30% участников выбыли из исследования из-за смерти или отказа.
Источник.
Demedts M., Behr J., Buhl R. et al. High-Dose Acetylcysteine in Idiopathic Pulmonary Fibrosis.N Engl J Med. Nov. 24, 2005;353:2229-42. |
|
|
|
|
|
|
