Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Фебуксостат – новое эффективное противоподагрическое средство. Данные испытания FACT. Печатать
10.01.06
Побочные эффекты аллопуринола – препарата, который обычно применяется при подагре, могут быть очень серьезными и даже жизнеугрожающими, особенно у пациентов с почечной недостаточностью. Фебуксостат (febuxostat), новый непуриновый селективный ингибитор ксантиноксидазы, вызывает минимальные воздействия на другие ферменты, вовлеченные в пуриновый и пиримидиновый обмен, к тому же, метаболизируется исключительно в печени. Северо-американские ученые провели рандомизированное двойное-слепое многоцентровое испытание the Febuxostat versus Allopurinol Controlled Trial (FACT), сравнивающее эффективность и безопасность фебуксостата и аллопуринола у больных подагрой с гиперурикемией не менее 8,0 мг/дл (480 мкмоль/л).

Методы и ход исследования.
В течение 2002-2004 гг. в 112 центрах США и Канады было отобрано 762 пациента, удовлетворяющих критериям подагры американского ревматологического колледжа, которые были рандомизированы на прием 80 мг (n=256) или 120 мг фебуксостата (n=251) и 300 мг аллопуринола (n=253). Двое больных выбыли их исследования до получения вмешательства. Исключались больные с повышенным (>133 мкмоль/л) креатинином или его клиренсом менее 50 мл/мин на 1,73 м2 поверхности тела, беременные и кормящие грудью женщины, принимающие другие уратснижающие препараты, азатиоприн, 6-меркаптопурин, тиазидовые диуретики, аспирин (более 325 мг/сутки), преднизолон (более 10 мг/сутки), заместительную гормонотерапию или оральные контрацептивы, с индексом массы тела более 50, активным заболеванием печени или ее недостаточностью, хроническим алкоголизмом или потреблением алкоголя более 14 доз (drinks) в неделю.
Поскольку начало терапии урикодепрессантами часто приводит к риску обострения подагры, всем участникам испытания на 8 недель назначалась профилактическая терапия напроксеном (по 250 мг дважды в сутки) или колхицином (0,6 мг один раз в сутки). Контрольные исследования проводились через 2, 4 недели и далее ежемесячно при общей продолжительности испытания 52 недели.      
Первичной конечной точкой эффективности была запланирована частота урикемии <6,0 мг/дл в каждом из последних 3 ежемесячных измерений. Вторичными точками выступили доля больных с урикемией <6,0 мг/дл и процент снижения урикемии от исходного уровня при последнем визите, а также процент уменьшения площади тофусов и их числа и доля пациентов с обострением подагры между 9-й и 52-й неделями.
Результаты.
Исходные клинико-демографические и лабораторные характеристики пациентов в группах были сопоставимы. Большинство участников были мужчинами (96%) в возрасте 51,8±12,1 лет, употреблявшими алкоголь (66%), со сроками заболевания 11,9±9,6 лет. 24% пациентов имели тофусы, 16% – уролитиаз, 62% – ожирение, 54% – артериальную гипертензию, 34% – гиперлипидемию, 10% – коронарную болезнь сердца, и 44% ранее принимали аллопуринол. Средний исходный уровень урикемии составлял 9,84 мг/дл (585 мкмоль/л). 41% больных имели концентрацию мочевой кислоты не менее 10,0 мг/дл (595 мкмоль/л), и 35% – легкую или умеренную почечную недостаточность (клиренс креатинина менее 80 мл/мин на 1,73 м2 поверхности тела).
Первичная конечная точка была достигнута у 53% пациентов принимавших 80 мг фебуксостата, у 62% – 120 мг фебуксостата и только у 21%, принимавших аллопуринол (р<0,001 для обоих различий между группами фебуксостата и аллопуринола).
Уже через 2 недели испытания (первый визит) доля участников с уровнем урикемии <6,0 мг/дл была значительно выше в группах фебуксостата (80% и 88%; р=0,03 в пользу большей дозы), чем в группе аллопуринола (42%; р<0,001 для обоих сравнений). Эти различия сохранялись до конца исследования (81%, 82% и 39% соответственно; р<0,001 для обоих сравнений). Вторичный анализ показал, что через 52 недели пропорция больных с урикемией <5,0 мг/дл и <4,0 мг/дл также была выше в обеих группах фебуксостата (47%, 66% против 13% в группе аллопуринола и 20%, 41% против 2% соответственно; р<0,001 для обоих сравнений). Кроме того, доля пациентов с уровнем мочевой кислоты <6,0 мг/дл при последнем визите в этих группах была выше, чем при приеме аллопуринола (74%, 84% против 36% соответственно; оба р<0,001). При этом процент снижения урикемии также был большим (-45%, -52% против -33%; оба р<0,001).
Частота обострения подагры за период с 9-й по 52-ю недели была сходной во всех группах: 64%, 70% и 64% соответственно для 80 мг, 120 мг фебуксостата и аллопуринола. Однако в первые 8 недель большее число пациентов потребовало купирования обострения заболевания в группе с высокой дозой фебуксостата (36% против 22% в группе 80 мг и 21% в группе аллопуринола; р<0,001 для обоих сравнений). Тем не менее, частота обострений к концу испытания значительно снизилась во всех группах и с 49-й по 52-ю неделю составила 8% и 6% для фебуксостата и 11% для аллопуринола.
Процент уменьшения площади тофусов оказался выше в группах фебуксостата (-83%; -66% против -50% в группе аллопуринола), однако различия не достигли достоверности (р=0,08 и р=0,16). Количество тофусов за время испытания практически не изменилось во всех группах.  
Частота побочных реакций во всех группах была сходной и в большинстве случаев легкой или умеренно тяжелой степени выраженности. В группах фебуксостата умерло 4 человека (все смерти признаны несвязанными с приемом препарата), в группе аллопуринола – ни одного (р=0,31). Тем не менее, большее количество пациентов в группе 120 мг фебуксостата досрочно прекратили испытание (98 человек против 88 в группе 80 мг и 66 в группе аллопуринола; р=0,003). 
Выводы.
Фебуксостат в дозах 80 и 120 мг/сутки оказался эффективнее фиксированной дозы аллопуринола 300 мг/сутки в снижении уровня гиперурикемии и поддержании его стабильного уровня у больных подагрой, что обосновано уменьшением площади тофусов и постепенным снижением частоты обострений заболевания, подтверждая пользу устойчивой нормоурикемии в профилактике острых и хронических проявлений подагры.
К ограничениям исследования авторы относят, во-первых:  применение фиксированной стандартной, а не титруемой, дозы аллопуринола, которая могла оказаться недостаточно эффективной при высокой степени гиперурикемии, хотя безопасность титрования аллопуринола по уровню урикемии не установлена; во-вторых: относительно короткий период испытания, недостаточный для демонстрации клинического превосходства фебуксостата.
Не вызывает сомнения, что текущие длительные клинические испытания фебуксостата предоставят дополнительную информацию об его эффективности и безопасности в терапии подагры.
Источник.
Becker M.A., Schumacher H.R., Wortmann R.L. et al. Febuxostat Compared with Allopurinol in Patients with Hyperuricemia and Gout. N Engl J Med. Dec. 8, 2005;353:2450-61

Главная страница arrow Гастроэнтерология arrow Фебуксостат – новое эффективное противоподагрическое средство. Данные испытания FACT.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав