Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Высокий уровень ДНК вируса гепатита В в крови является сильным независимым предсказателем риска рака печени. Печатать
25.01.06
Вирусом гепатита В (ВГВ) инфицировано свыше 350 млн. человек по всему миру. Основной опасностью для таких больных является высокий риск развития гепатоцеллюлярной карциномы. В последнее десятилетие важным инструментом для оценки тяжести течения гепатита, эффективности противовирусного лечения стало количественное определение концентрации ДНК ВГВ в крови при помощи полимеразной цепной реакции (ПЦР). Китайские ученые из Тайваня, где проблема хронической инфекции вирусом гепатита В стоит особенно остро,  провели популяционное долговременное проспективное исследование с целью оценки связи между уровнем ДНК ВГВ и риском развития рака печени.
Методы и ход исследования.
В 1991-1992 гг. для участия в исследовании приглашались жители 7 населенных пунктов на Тайване. Принять участие в исследовании согласились 23 820 человек. Первичное исследование участников включало ультразвуковое исследование живота, определение HBsAg, HBeAg, antiHVC, АлТ и альфа-фетопротеина (АФП). У 4155 человек был выявлен HBsAg при отсутствии признаков гепатоцеллюлярной карциномы. Первичные пробы сыворотки были заморожены. Для исследования на ДНК ВГВ в ПЦР оказались пригодны пробы 3851 человек; из них по antiHVC были отрицательны 3653, которые и были включены в исследование. По специальному опроснику выяснялись социодемографические данные, диета, вредные привычки и т.д. HBsAg и HBeAg определяли радиоиммунологически, antiHVC по ИФА второго поколения. Поиск рака печени вели путем повторных обследований, а также по данным национального регистра рака (с 1 января 1991 по 30 июня 2004 гг.) и по данным свидетельств о смерти. В целом за время наблюдения диагностировано 164 новых случаев рака печени: по гистопатологии – 66 случаев, по двум методам визуализации (УЗИ, КАТ, ангиограмма) – 87 случаев; одна из методик визуализации + АФП в 400нг/мл и выше – 35 случаев.
Результаты.
В большинстве своем исследуемая когорта состояла из мужчин (62%), старше 39 лет (67%), некурящих (66%), непьющих (87%), с АлТ ниже 45 МЕ/л, с отрицательным НВеAg (85%) и без цирроза печени (98%). 873 участника (23.9%) имели ДНК ВГВ ниже границы чувствительности (менее 300 копий/мл), 976 (26.7%) – 100 000 копий/мл и выше. Лица с HBeAg"+" имели повышенный уровень ДНК ВГВ по сравнению  HBeAg"-" (р<0.001). Из 565 с положительным HBeAg уровень ДНК ВГВ в 100 000 и выше копий/мл был у 92.6%, у серонегативных по HBeAg – только у 14.7%. Наблюдение составило 41 779 человеко-лет, в среднем по 11.4 года на одного участника. Идентифицировано 164 случая гепатоцеллюлярной карциномы и 346 смертей. Заболеваемость гепатоцеллюлярной карциномой на 100 000 человеко-лет составила  от 108.3 для ДНК ВГВ ниже 300 копий/мл до 1152.0 для  ДНК ВГВ в ≥1млн. копий/мл, т.е. повышение было дозозависимым (р<0.001).
Поскольку другие факторы при вступлении в исследование – пол, возраст, курение, употребление алкоголя, HBeAg, АлТ – также ассоциировались с раком печени, были произведены соответствующие поправки в последующем многофакторном регрессионном анализе. С повышением уровня ДНК ВГВ кумулятивная заболеваемость гепатоцеллюлярной карциномой нарастала, в том числе у больных без HBeAg, с нормальной АлТ и без цирроза печени (80% участников). Приблизительно у 15% больных с ВГВ ДНК в 1 млн. копий/мл и выше на моменту начала исследования к 13 году наблюдения развилась гепатоцеллюлярная карцинома, в то время как тот же диагноз был поставлен в те же временные рамки только 1.3% больным с при неопределимым уровнем ДНК ВГВ на момент первичного исследования. Заболеваемость раком печени зависела и от других факторов: отношение риска (ОР) для HBe"+" – 6.9 (95% ДИ, 4.9-9.5; р<0.001),  для повышенного АлТ – 3.8 (95% ДИ, 2.5-5.7; р<0.001); для цирроза печени – 14.0 (95% ДИ, 9.4-21.0; р<0.001). Уровень ДНК ВГВ в свою очередь значимо ассоциировался с HBeAg, повышением АлТ и признаками цирроза при поступлении в исследование. После пересчета по другим факторам риска, по сравнению с имевшими ДНК ВГВ менее 300 копий/мл, поправленное отношение риска развития рака печени было 1.1 (95% ДИ, 0.5- 2.3; р=0.86) для ВГВ ДНК 300-9999 копий/мл; 2.3 (95% ДИ, 1.1-4.9; р=0.02) для 10000-99999 копий/мл; 6.6 (95%ДИ, 3.3-13.1; р<0.001) для 100 000-999 999 копий/мл; и 6.1 (95%ДИ, 2.9-12.7; р<0.001) для >1млн. копий/мл. При устранении из анализа участников с повышенной АлТ, признаками цирроза и HBeAg"+", зависимость риска рака печени от концентрации ДНК ВГВ становилась еще сильнее: отношение риска для пациентов с 300-9999 копий/мл ДНК ВГВ составило 1.4 (95%ДИ, 0.5- 3.8; р=0.56), а для 1 млн. копий и  выше на 1мл – 17.7 (95%ДИ, 6.8-46.3; р<0.001).
Выводы.
Авторы приходят к выводу, что по результатам их крупнейшего до сих пор проспективного исследования, концентрация ДНК ВГВ является важным маркером риска развития гепатоцеллюлярной карциномы, независимо от других показателей. Это особенно важно для ведения для больных негативных по HBe, c нормальной АлТ и без признаков цирроза печени.
Источник.
Chien-Jen Chen et al. Risk of Hepatocellular Carcinoma Across a Biological Gradient of Serum Hepatitis B Virus DNA Level. JAMA. Jan. 4, 2006;295:65-73
Главная страница arrow Гастроэнтерология arrow Высокий уровень ДНК вируса гепатита В в крови является сильным независимым предсказателем риска рака печени.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав