|
|
|
|
Новое средство для лечения хронической обструктивной болезни легких. Результаты испытания циломиласта. |
|
|
01.02.06
|
Хотя лечение хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) бронходилататорами (β-агонистами и антихолинэргическими средствами) приводит к улучшению легочных функций, а длительная терапия ингаляционными кортикостероидами может снижать риск обострений заболевания, потребность в новых эффективных лекарственных препаратах не вызывает сомнения.Северо-американские ученые провели рандомизированное двойное-слепое плацебо-контролируемое испытание циломиласта (cilomilast) – мощного селективного ингибитора фосфодиэстеразы-4, в пилотных исследованиях показавшего бронхолитический, иммуномодулирующий и противовоспалительный эффекты.
Методы и ход исследования.
В 102 центрах Канады, США и Мексики в 1998-2000 гг. в течение 4-недельного слепого «плацебо-отмывочного» периода проведен отбор пациентов ХОБЛ для рандомизации, соответствующих критериям включения. Больные в возрасте между 40 и 80 годами должны были иметь установленный диагноз ХОБЛ по критериям Американского торакального общества, быть бывшими или настоящими курильщиками с анамнезом не менее 10 упаковко-лет, находиться в стабильном клиническом состоянии. Включались пациенты с объемом форсированного выдоха за 1 с (ОФВ1) после бронходилататора от 30% до 70% от должного, отношением ОФВ1 к форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) до бронхолитика <70%, отсутствием значительного прироста ОФВ1 (≤15% или ≤200 мл) после ингаляции албутерола. Кроме того, вариабельность между первым и последним определением ОФВ1 во время «отмывочного» периода не должна была превышать 20%. Больные с плохо контролируемым ХОБЛ, а также требующие назначения кортикостероидов или антибиотиков в испытание не включались. Исключались также больные туберкулезом, раком легких, бронхоэктазами, другими тяжелыми сопутствующими заболеваниями.
Участники рандомизированы в соотношении 2:1 на прием циломиласта по 15 мг дважды в сутки внутрь или плацебо соответственно. Во время испытания для купирования острых симптомов допускалось применение короткодействующего албутерола в виде ингаляции, а также применение стабильных доз ипратропиума и муколитиков. Не разрешалось использование кортикостероидов, ксантинов, кромолина натрия или недокромила, β-агонистов длительного действия (в т.ч. пероральных и небулизированных), небулизированных антихолинэргических средств, длительной кислородотерапии. В период обострения ХОБЛ разрешалось применять все препараты, кроме ксантиновых производных.
Первичными точками эффективности считались изменение ОФВ1 к исходному и динамика суммы баллов по респираторному опроснику Св. Джорджа (the St. George’s Respiratory Questionnaire, SGRQ) в течение 24 недель наблюдения. Основной вторичной точкой была частота обострений ХОБЛ. Контрольные обследования проводились каждые 2 недели первого месяца и далее каждые 4 недели.
Результаты.
Всего рандомизировано 647 пациентов. В группе плацебо (n=216) было меньше женщин (32% против 41%; р=0,03), отмечены несколько большие показатели ОФВ1 в абсолютных цифрах (1,48 л против 1,37 л; р=0,008), но не в процентах от должного (47,4% против 46,4% до пробы с албутеролом; р=0,2 и 50,5% против 49,3% после пробы с бронхолитиком; р=0,26). Группы испытания и контроля были сходны по возрасту участников (в среднем 65 лет), частоте использования албутерола (по 100%) и ипратропиума (54% против 58% в контроле), обратимости обструкции после бронхолитика (7,7% против 6,7% в контроле; р=0,1).
В течение 24 недель испытательного периода в группе циломиласта отмечено небольшое среднее увеличение ОФВ1 (+10 мл) в сравнении со снижением ОФВ1 (-30%) в группе плацебо (р=0,002). При этом достоверность межгрупповых различий появилась через 8 недель наблюдения (разница между ОФВ1 – 50 мл) и увеличилась к концу 24 недели (разница 80 мл; +10 мл в группе циломиласта против -70 мл в контроле; р<0,001).
Сходные тенденции отмечены при серийной оценке состояния здоровья по опроснику SGRQ и частоте обострений ХОБЛ. В среднем в течение 24 недель в группе вмешательства сумма баллов была на 4,1 ниже, чем в контроле (р<0,001), а процент пациентов, свободных от обострения, был значительно выше (74% против 62% в контроле; р=0,008). В целом применение циломиласта сопровождалось 39% снижением риска обострения ХОБЛ (р=0,002), в том числе риска тяжелых обострений – на 45% (р=0,001).
Побочные реакции на прием циломиласта не были неожиданными для данного класса препаратов, но были минимальными или умеренными. В основном отмечены желудочно-кишечные расстройства (17% против 8% в контроле), которые обычно появлялись в первые 3 недели приема препарата.
Выводы.
В течение 6 месяцев терапии циломиласт оказался эффективным средством у больных стабильной ХОБЛ с малообратимой обструкцией, поскольку в отличие от плацебо поддерживал основные функции внешнего дыхания, улучшил состояние здоровья и уменьшил частоту обострений.
Авторы полагают, что если данные их испытания получат подтверждение в других исследованиях, мы получим новое средство для лечения ХОБЛ.
Источник.
Rennard S.I., Schachter N., Strek M. et al. Cilomilast for COPD: Results of a 6-Month, Placebo-Controlled Study of a Potent, Selective Inhibitor of Phosphodiesterase 4. Chest. January 2006;129;56-66 |
|
|
|
|
|
|
