С 1999 г. стали появляться сообщения о применении цетуксимаба для  лечения таких больных. Цетуксимаб – это препарат из моноклональных  антител против лиганд-связывающего домена EGFR (epidermal growth factor receptor – рецептор эпидермального фактора роста). Известно, что в клетках эпителиальных раков данный рецептор (EGFR) чрезмерно активируется, а его блокада ведет к радиосенсибилизации этих клеток.
Предварительное исследование показало, что совместное применение цетуксимаба и ЛТ при местно-распространенных раках головы и шеи хорошо переносится. Кроме того, у всех пролеченных таким образом больных была отмечена полная или частичная регрессия опухоли.
Методы и ход исследования.
Для более точного суждения о возможностях такой сочетанной терапии предпринято международное рандомизированное испытание 3 фазы. Всего в данное испытание включено 424 пациента с местно-распространенными раками головы и шеи (с раками ротоглотки, гортани и гортаноглотки) и с функциональным статусом (по Карновскому) не ниже 60. Их рандомизировали в 2 группы. Контрольная группа (213 больных, средний возраст 58 лет) получали только ЛТ, экспериментальная группа (211 больных, средний возраст 56 лет) получали ЛТ в сочетании с цетуксимабом.
Применялись следующие три возможных режима ЛТ (на область первичной опухоли):
1) суммарная доза 70 Гр фракциями по 2 Гр 1 раз в день, 5 фракций в неделю в течение 7 недель;
2) суммарная доза 72-76,8 Гр ежедневными фракциями по 1,2 Гр 2 раза в день, 10 фракций в неделю, в течение 6-6,5 недель;
3) суммарная доза 72 Гр фракциями по 1,5-1,8 Гр с использованием методики одновременного прицельного дополнительного облучения (concomitant boost): в течение 3,6 недель ЛТ проводили ежедневными фракциями по 1,8 Гр 1 раз в день, в таком режиме доза доводилась до 32,4 Гр; другую часть курса ЛТ осуществляли по 2 фракции в день, причем одна из этих фракций – с прицельным облучением зоны опухоли.
Шейные лимфатические узлы без признаков метастатического поражения облучались в суммарной дозе 50-54 Гр. Явные метастазы в лимфатических узлах облучались в суммарной дозе 60 Гр.
В экспериментальной группе цетуксимаб вводили за 1 неделю до начала ЛТ в виде двухчасовой внутривенной инфузии в дозе 400 мг/м2 площади поверхности тела, после чего в течение всего курса ЛТ осуществляли инфузии этого препарата еженедельно по 250 мг/м2 в течение 1 часа.
Перед введениями цетуксимаба осуществляли премедикацию в виде внутривенного введения 50 мг дифенгидрамина (diphenhydramine) или эквивалентного ему антагониста Н1-гистаминовых рецепторов. При первом введении цетуксимаба выполняли сначала его пробную инфузию в дозе 20 мг в течение 10 мин. Дальнейшее введение его проводили через 30 минут при отсутствии тяжелых реакций гиперчувствительности.
Главным критерием сравнения эффективности лечения в двух названных группах служил срок, в течение которого отсутствовали рецидив или прогрессирование (местные или в регионарных лимфатических узлах).
Второстепенными критериями сравнения являлись: общая выживаемость, выживаемость без прогрессирования,  общая частота положительных ответов на лечение, а также токсичность лечения. 
Медиана наблюдения за больными составила 54 месяца.
Результаты.

Различия между группами по всем приведенным в таблице показателям явились статистически достоверными.
В группе ЛТ+цетуксимаб имело место снижение риска смерти на 26% по сравнению с контрольной группой (отношение риска 0,74). Риск прогрессирования опухоли также оказался существенно ниже в экспериментальной группе по сравнению с контрольной группой (отношение риска 0,70). Кумулятивная частота отдаленных метастазов по истечении 2-го года наблюдения в обеих группах была практически одинаковой: в группе ЛТ – 17%, в группе ЛТ+цетуксимаб – 16%.
Лечение цетуксимабом не проведено у 4 больных в связи с реакцией  гиперчувствительности на пробное введение, у 8 пациентов этот препарат был отменен из-за реакции 3 степени в виде высыпаний типа акне. У 14% больных экспериментальной группы лечение было отсрочено не менее чем на 4 дня из-за сыпи, вызванной цетуксимабом. Частота тяжелых побочных эффектов (кроме упомянутой сыпи и осложнений, связанных с инфузией) была аналогичной в обеих группах.
Выводы.
Применение цетуксимаба совместно с ЛТ по поводу местно-распространенных раков головы и шеи представляется более эффективным, чем лечение с помощью только ЛТ при приемлемом уровне токсичности.
К недостаткам данной работы можно отнести относительно небольшой срок наблюдения, а также разнообразие в примененных режимах ЛТ. При этом было недостаточно больных, чтобы судить, какой же из этих режимов наиболее эффективен в сочетании с цетуксимабом. Будущие исследования должны показать роль цетуксимаба  в комплексе с различными методиками ЛТ и с химиотерапией.
Источник.
Bonner J.A. et al. Radiotherapy plus cetuximab for squamous-cell carcinoma of the head and neck. N Engl J Med. Feb. 9, 2006;354: 567-78