необходимость в защите мозга от их токсического действия. В связи с этим в современной неврологической практике «ловушкам свободных радикалов», иначе антиоксидантам, отводится все большее место. После ряда экспериментальных работ было предложено испытать действие современной нейропротективной «ловушки свободных радикалов» – антиоксиданта NXY-059  в клинических условиях.
Методы и ход исследования.
Рандомизированное двойное-слепое плацебо-контролируемое исследование SAINT I (Stroke-Acute Ischemic NXY-059 Treatment) проводилось в 158 клиниках 24 стран мира с мая 2003 г. по ноябрь 2004 г. В исследование включали больных старше 18 лет, у которых ишемический инсульт, вызвавший пирамидную симптоматику, развился в течение 6 часов до включения в исследование, и чье состояние можно было оценить не менее чем в 6 баллов по шкале NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale). Больных рандомизировали на две равные группы с учетом страны, оценки по шкале NIHSS, стороны поражения и возможного лечения тромболитиком (альтеплазой). Состояние больных оценивали по модифицированной шкале Ренкина (МШР) и индексу Бартеля через 24 и 72 часа, 7, 30 и 90 дней после введения в исследование. Первичной конечной точкой приняли оценку по МШР (уровень инвалидности) к 90 дню наблюдения или общую оценку состояния, высчитанную из ряда используемых неврологических шкал. Анализ данных производился при помощи метода Кохрана-Мантеля-Хенсцеля с поправкой на стратификационные признаки и расчетом отношения шансов (ОШ). Основной вторичной конечной точкой приняли оценку состояния по шкале NIHSS (оценка неврологического статуса). Конечной точкой безопасности применения препарата приняли легкое и тяжелое побочные действия, летальный исход, отклонения лабораторных показателей, витальные показатели и данные нейровизуализации, хотя последнее учитывали, в основном, для больных получавших тромболитики.
Результаты.
Из 1722 больных включенных в исследование в окончательный анализ вошли 1699 человек, из которых 850 получили исследуемый препарат, а  849 – плацебо. Средний возраст был равен 68,4 годам, мужчины составили большинство (55,5%). Время от начала заболевания до включения в исследование составило в среднем 3 ч 46 мин. 28,7% всех больных получили альтеплазу. 287 больных умерло, 1387 достигли 90 дня наблюдения.
В целом в группе больных, получивших антиоксидант NXY-059, отмечено улучшение оценки по МШР к исходу 90 дня по сравнению с группой плацебо: Р=0,038 по методу Кохрана – Мантеля-Хенсцеля, отношение шансов (ОШ) 1,20 (95% доверительный интервал [ДИ] 1,01-1,42).
Применение антиоксиданта NXY-059 стабильно улучшало оценки по МШР на протяжении всех 90 дней, так как сходные данные были получены на всех промежуточных этапах: на 7-й день ОШ составило 1,31; 95% ДИ 1,09-1,57; и на 30-й день – ОШ 1,27; 95% ДИ 1,07-1,52.
Было показано, что исследуемый препарат не оказал действия на достижение вторичной конечной точки: средняя разница в оценке состояния по шкале NIHSS к 90 дню по сравнению с начальными параметрами различалась между группами всего на 0,1 балла (95% ДИ –1,4-1,1; Р=0,86).
Дополнительные анализ показал, однако, что полное выздоровление (NIHSS 0 баллов) наиболее часто сопутствовало применению антиоксиданта: 21,9% в группе получивших препарат против 17,3% в группе плацебо (ОШ 1,39; 95% ДИ 1,08-1,79; P=0,01).
Не было отмечено статистически значимой связи между применением антиоксиданта и тяжестью инсульта (Р=0,72) или использованием альтеплазы (Р=0,93), или временем от развития инсульта до начала лечения (Р=0,92), что указывало на отсутствие связи между пользой от применения NXY-059 и этими факторами.
Применение антиоксиданта не снизило смертность: в группе получивших препарат от инсульта погибло 146 больных (17,0%), а в группе плацебо – 141 больной (16,6%) (Р=0,89 для лог-рангового критерия). В группе получивших препарат различного рода сопутствующие осложнения  проявлялись несколько меньше, чем в группе плацебо: 662 больных против 670 соответственно (в том числе, у 295 против 313 больных наблюдались - тяжелые реакции). Единственным лабораторным различием была гипокалиемия, которая чаще наблюдалась в группе получивших препарат (6,4%), чем в плацебо группе (4,4%).
Геморрагическая трансформация реже развивалась в группе больных, получивших альтеплазу и антиоксидант, нежели в группе больных, получивших альтеплазу и плацебо (Р=0,001). Причём клинически кровоизлияния проявились у 6 больных (2,5%) из 240, получивших альтеплазу и антиоксидант, и у 16 больных (6,4%) из 249, получивших альтеплазу и плацебо. Бессимптомные кровоизлияния имели место у 31 больного (12,9%) из получивших альтеплазу и антиоксидант, а в группе получивших альтеплазу и плацебо – у 52 больных (20,9%).
Из неполучивших альтеплазу процент интракраниальных кровоизлияний любого типа не различался значительно в группах антиоксиданта или плацебо (29% и 31% соответственно).
Выводы.
Применение NXY-059 в течение 6 часов после начала острого ишемического инсульта статистически значимо улучшает восстановление больных в срок 90 дней и снижает уровень их инвалидности. Однако возможность улучшения нейрофункциональных исходов, оцененных по NIHSS, не подтвердилась.
В настоящее время авторы проводят очередное исследование с большим числом больных – SAINT II, чтобы убедиться в истинной пользе применения антиоксиданта NXY-059 при остром ишемическом инсульте.
Источник.
Lees K.R. et al. NXY-059 for acute ischemic stroke. N Engl J Med. Feb 9, 2006; 354 (6): 588—600

Шкала инсульта Национальных институтов здоровья (National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS)
Полезный инструмент для оценки неврологических расстройств. Эта шкала удобна, надежна и научно обоснована, отражает топику сосудистого поражения, в неё легко вносить исправления с учётом исходов больных с ишемическим инсультом. В шкале отражены 6 основных зон интереса неврологов: уровень сознания, зрение, движения, чувствительность, агнозии, атаксия и речь. Большинство учреждений и специалистов, занимающиеся инсультами, используют эту шкалу, поскольку она позволяет консультанту быстро оценить тяжесть состояния и определить возможный топический диагноз. Строгая корреляция оценки состояния с исходами помогает выделить больных, которые предположительно отреагируют на тромболитическую терапию, и тех, у кого на фоне тромболитической терапии наиболее вероятно разовьётся геморрагический инсульт (геморрагическая трансформация).