|
|
|
|
Прогностическое значение аутоиммунных реакций во время лечения меланомы с помощью интерферона. |
|
|
15.03.06
|
В некоторых работах (1983 – 1991 гг.) было показано, что аутоиммунная реакция при меланоме в виде витилигоподобной депигментации кожи, является благоприятным прогностическим признаком. Однако до сих пор не было сведений о прогностическом значении аутоиммунных реакций при данном заболевании на фоне лечения интерфероном.Методы и ход исследования.
Данное исследование проведено в Греции в рамках рандомизированного испытания 3-й фазы разных режимов применения интерферона при меланоме.
В исследование включено 200 больных с меланомой высокого риска (стадии IIB, IIC, III).
В рамках рандомизации после хирургического лечения использовалось 2 режима терапии интерфероном альфа-2b:
1) индукционная терапия в виде внутривенных введений данного препарата в дозе 15 млн. МЕ/м2 площади поверхности тела 5 дней в неделю в течение 4 недель, после чего больных наблюдали без лечения – из 200 больных таким образом пролечено 96;
2) больным во второй группе (n=104) сначала вводили интерферон внутривенно в том же режиме в течение 4 недель, после чего в течение 48 недель этот препарат вводили подкожно в дозе 10 млн. МЕ в день 3 дня в неделю.
Медиана возраста больных составила 52,7 года, медиана наблюдения – 45,6 месяцев.
При наблюдении за больными регистрировали симптомы, которые могли быть связаны с аутоиммунными реакциями. Образцы крови для оценки аутоиммунных реакций брались перед лечением, а также по истечении 1 месяца терапии интерфероном, затем на 3, 6, 9 и 12 месяце терапии этим препаратом. С помощью ферментного иммуносорбентного анализа исследовали антинуклеарные антитела, антитела против ДНК, против тиреоглобулина, антимикросомальные антитела, антикардиолипиновые антитела. Кроме того, определяли уровень гормонов щитовидной железы.
Главными критериями сравнения эффективности в основном (рандомизированном) испытании были безрецидивная и общая выживаемость.
Результаты.
Аутоантитела или клинические проявления аутоиммунных реакций обнаружены у четверти больных (точнее, у 52 пациентов – 26%). Витилиго развилось лишь у 11 больных (6%). Повышенный же уровень антител против тиреоглобулина выявлялся гораздо чаще – у 43 пациентов (22%). Множественные проявления аутоиммунных реакций отмечены у 16 пациентов (8%).
Некоторые из аутоиммунных проявлений чаще встречались у тех больных, у которых применено 52-недельное лечение интерфероном, в частности повышенный уровень антител против тиреоглобулина и гипотиреоз.
Аутоиммунные проявления (клинические или лабораторные) были связаны с существенным повышением общей и безрецидивной выживаемости. Так, медиана безрецидивной выживаемости среди больных без таких проявлений составила всего 16 месяцев, а среди больных с аутоиммунными проявлениями она за время наблюдения достигнута не была. При оценке по Kaplan-Meier вероятность безрецидивной выживаемости за 60 месяцев равнялась, соответственно, около 15% и 78%. Согласно оценке по этой методике, вероятность общей выживаемости в течение 80 месяцев составила, соответственно, около 20% и 82%.
Выводы.
Аутоиммунные проявления во время лечения меланомы с помощью интерферона являются благоприятным прогностическим фактором.
Источник.
Gogas H. et al. Prognostic significance of autoimmunity during treatment of melanoma with interferon. N Engl J Med. Feb. 16, 2006;354: 709-18 |
|
|
|
|
|
|
