|
Адъювантное лечение рака молочной железы доцетакселом или винорелбином в сочетании (при наличии показания) с трастузумабом. |
|
22.03.06
|
У 15-25% больных с раком молочной железы (РМЖ) наблюдается чрезмерная экспрессия гена HER2/neu, а также избыток протеина HER2 в раковых клетках – у таких пациентов повышен риск рецидива. Трастузумаб (Trastuzumab) – препарат, состоящий из гуманизированных моноклональных антител против протеина HER2. Его применение существенно повышает эффективность комплексного лечения HER2-положительного РМЖ как далеко зашедших опухолей, так и рака на ранних стадиях. Главным неблагоприятным побочным действием трастузумаба является кардиотоксичность: приблизительно у 10% женщин, получавших этот препарат, существенно снижается фракция выброса левого желудочка. Авторы настоящего исследования при сравнении эффективности доцетаксела (docetaxel) или винорелбина (vinorelbine) испытали еще и потенциально менее кардиотоксичный режим применения трастузумаба совместно с этими лекарственными средствами: его вводили до других кардиотоксических препаратов и одновременно с теми препаратами, с которыми он мог иметь синергизм в противоопухолевом действии. Методы и ход исследования. Настоящее рандомизированное испытание 3-й фазы проведено в ряде клиник Финляндии. Пациентки, включенные в исследование, имели либо, по крайней мере, 1 метастатически пораженный подмышечный лимфатический узел, независимо от размеров первичной опухоли, либо первичную опухоль не менее 20 мм в диаметре – тест на прогестероновые рецепторы у них был отрицательным. Больных с патологией сердца исключали из исследования. Популяция исследования составила 1010 пациенток в возрасте от 26 до 66 лет (медиана 51 год). Больным после операции рандомизированно назначали 3 цикла либо доцетаксела, либо винорелбина. Доцетаксел вводили внутривенно в течение 1 часа в дозе 100 мг/м2 площади поверхности тела в первый день 3-недельного цикла. Винорелбин вводили в виде 5 –10-минутной внутривенной инфузии в дозе 25 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни 3-недельного цикла. После завершения лечения доцетакселом или винорелбином проводили три 3-недельных цикла FEC (fluoruracil+epirubicin+cyclophosphamide). Каждый цикл FEC состоял из внутривенного введения фторурацила (600 мг/м2), эпирубицина (60 мг/м2) и циклофосфана (600 мг/м2) в его первый день. У 232 женщин с помощью иммуногистохимического метода был верифицирован HER2-положительный РМЖ. У 116 из них, дополнительно к описанной выше терапии, применяли трастузумаб в виде еженедельных инфузий, начиная с 1-го дня первого цикла доцетаксела или винорелбина: первая доза – 4 мг/кг массы тела, последующие дозы – по 2 мг/кг. Трастузумаб вводили до доцетаксела или винорелбина; его никогда не назначали во время циклов FEC. Средний срок наблюдения составил не менее 35 месяцев. Главным критерием сравнения эффективности режимов лечения служила безрецидивная выживаемость. В качестве второстепенных критериев использовали общую выживаемость, риск развития отдаленных метастазов, частоту побочных эффектов, влияние лечения на фракцию выброса левого желудочка. Результаты. Сравнение групп, в которых применялся доцетаксел, либо винорелбин:Критерий сравнения | Терапия с доцетакселом | Терапия с винорелбином | Достоверно ли различие | Безрецидивная выживаемость (при наблюдении 3 года), % | 91,3 | 86,4 | Да | Общая выживаемость (при наблюдении 3 года), % | 96,4 | 95,5 | Нет |
Сравнение групп с HER2-положительным РМЖ, в которых трастузумаб либо применялся, либо не применялся:Критерий сравнения | Терапия с трастузумабом | Терапия без трастузумаба | Достоверно ли различие | Безрецидивная выживаемость (при наблюдении 3 года), % | 89,3 | 77,6 | Да | Общая выживаемость (при наблюдении 3 года), % | 96,3 | 89,7 | Различие немного меньше критерия достоверности | Риск развития отдаленных метастазов был существенно ниже в группе доцетаксела, чем в группе винорелбина (отношение риска 0,56). Трастузумаб оказывал подобный эффект при HER2-положительных опухолях – отношение риска отдаленных метастазов при его применении составило 0,29 в сравнении с группой, в которой данный препарат не применялся. Доцетаксел чаще, чем винорелбин вызывал лихорадку на фоне нейтропении, стоматит, алопецию, токсические реакции кожи и ногтей, аллергические реакции, нейропатию, отеки. Винорелбин чаще вызывал флебит периферических вен, повышение сывороточной АСТ. Применение трастузумаба совместно с этими препаратами достоверно не повышало частоту их побочных действий. У 1 больной развился инфаркт миокарда, у трех пациенток – сердечная недостаточность, но ни одна из них не получала трастузумаб. Снижения фракции выброса левого желудочка у больных, получавших трастузумаб, не отмечено. Выводы. В исследованной популяции больных с РМЖ доцетаксел оказался эффективнее винорелбина: после его применения отмечена достоверно более длительная безрецидивная выживаемость, хотя общая выживаемость в обеих группах была приблизительно одинаковой. При этом доцетаксел оказался более токсичным. В популяции с HER2-положительным РМЖ применение трастузумаба повысило безрецидивную выживаемость. Предложенный в настоящей работе режим его введений, очевидно, позволяет предотвратить кардиотоксичность данного препарата. Источник. Joensuu H. et al. Adjuvant docetaxel or vinorelbine with or without trastuzumab for breast cancer. N Engl J Med. Feb. 23, 2006;354: 809-20. |
|
|
|
|
|