|
|
|
|
Новые данные об участии естественных киллеров Т-клеток в развитии воспалительного процесса при бронхиальной астме. |
|
|
05.04.06
|
Пролиферация и активация Тh2-клона аллерген-специфических CD4+ Т-лимфоцитов и связанная с этим гиперсекреция интерлейкинов (ИЛ) 4, 5 и 13, имеет основное значение в механизмах иммунного воспаления при бронхиальной астме (БА). К CD4+ клеткам относятся не только традиционные Тh2-лимфоциты, но и недавно открытая субпопуляция лимфоцитов - инвариантные естественные киллеры Т-клеток (ИЕКТК), которые обладают способностью продуцировать большое количество как Тh1 (интерферон-γ), так и Тh2 (ИЛ4) специфичных цитокинов, что обеспечивает ключевую роль этих клеток в регуляции иммунного ответа. До настоящего времени роль ИЕКТК в генезе заболеваний человека изучена недостаточно.
Ученые из Бостона, Стенфорда и Стокгольма провели исследование с целью установить значение ИЕКТК в патогенезе БА.
Методы и ход исследования.
Обследовано 14 больных среднетяжелой атопической БА, в том числе 10 человек, которые ранее получали ингаляционные кортикостероиды ([ИКС],1А гр.) и 4 человека, которые не лечились ИКС (1Б гр.), средний возраст больных 40 лет, давность заболевания 20 лет. Ни у одного пациента не было признаков обострения БА, никто не получал пероральные кортикостероиды или теофиллины в течение 3 предшествующих месяцев. Среднее значение ОФВ1 в 1А гр. было 84%, уровень общего IgE 331 МЕ/мл, в 1Б гр. - 71% и 118 МЕ/мл соответственно. Группу сравнения составили 5 больных саркоидозом (2 гр.) - воспалительного заболевания, при котором в легких присутствует большое количество CD4+ Тh1 клеток. Больные 2 гр. имели II стадию заболевания, длительность болезни 6 мес., не получали терапии, средний возраст 48 лет. Контрольную группу составили 6 здоровых людей (3 гр.), средний возраст 37 лет. Пациентам всех групп проводили бронхоскопию с изучением биопсийного материала и бронхо-альвеолярной лаважной жидкости (БАЛЖ), исследовали периферическую кровь, уровень секреторных цитокинов. Верификацию ИЕКТК проводили с использованием: 1) СD1d тетрамеров, насыщенных α-галактозилкерамидом; 2) моноклональных антител 6В11, связывающихся с Vα24-Jα18 рецептором ИЕКТК; 3) молекулярного анализа на РНК (метод полимеразной цепной реакции).
Результаты.
Общее количество клеток в БАЛЖ было значительно больше у больных БА (72×10-5/мл в 1А гр.; 76×10-5/мл в 1Б гр.) и саркоидозом (170×10-5/мл), чем в контрольной группе (53×10-5/мл). Количество лимфоцитов также превалировало у пациентов с БА (13%) и саркоидозом (21%), в контрольной группе - 7%. При этом большинство лимфоцитов у больных 1 и 2 гр. были СD4+.
Исследование БАЛЖ на ИЕКТК показало их наличие в большом количестве у больных БА. Напротив, ИЕКТК отсутствовали в БАЛЖ у пациентов с саркоидозом и у здоровых. Неожиданностью оказалось то, что большая часть СD4+ клеток у больных 1А и 1Б гр. относилась именно к ИЕКТК. Анализ с CD1 тетрамером показал, что у больных БА от 45% до 86% (в среднем 63%) СD4+ клеток имели рецептор Vα24, специфичный для ИЕКТК; у больных саркоидозом и здоровых менее 1% СD4+ клеток относились к ИЕКТК. Сходные результаты были получены при исследовании биопсийного материала с использованием моноклональных антител (реакция прямой иммунофлюоресценции) и конфокальной лазерной микроскопии. Почти все лимфоциты, инфильтрирующие слизистую оболочку у больных БА, относились к ИЕКТК (СD4+ и Vα24). В противоположность этому у больных саркоидозом СD4+ лимфоциты не имели Vα24 рецептора и, следовательно, не являлись ИЕКТК. Анализ БАЛЖ выявил, что 74% СD3+ клеток у больных БА также относились к ИЕКТК (при саркоидозе <2%). При этом предшествующая терапия ИКС в течение 6 мес. и более не влияла на количество ИЕКТК в легких при БА. У больных 1А гр. СD4+ ИЕКТК составили 60%, СD3+ ИЕКТК - 73%, в 1Б гр. - 67% и 72% соответственно. Чтобы подтвердить полученные результаты была выполнена молекулярная диагностика, которая показала выраженную экспрессию РНК для Т-рецептора ИЕКТК (Vα24 и Vβ11) в БАЛЖ у больных БА и его отсутствие у больных 2 и 3 гр. Исследование секретируемых цитокинов выявило, что ИЕКТК БАЛЖ у больных БА продуцировали ИЛ4, ИЛ13 и в небольшом количестве интерферон-γ. В то же время ИЕКТК из периферической крови продуцировали все 3 цитокина у больных и БА, и саркоидозом, и у здоровых.
Выводы.
Исследование показало, что у больных БА подавляющее большинство СD4+ Т-лимфоцитов респираторного тракта относятся к ИЕКТК, что свидетельствует о ключевой роли этих клеток в патогенезе заболевания. ИЕКТК при БА имеют специфичный Тh2-цитокиновый профиль и продуцируют высокие концентрации ИЛ4 и ИЛ13, участвующих в регуляции воспалительного процесса в бронхах. По-видимому, терапия, имеющая своей мишенью ИЕКТК легких, может быть весьма эффективна у больных БА.
Источник.
Omid Akbari et al. CD4+ Invariant T-Cell–Receptor+ Natural Killer T Cells in Bronchial Asthma. N Engl J Med. Mar. 16, 2006;354:1117-29 |
|
|
|
|
|
|
