|
|
|
|
Добавление хлорохина к обычному лечению мультиформной глиобластомы продлевает срок выживания больных. |
|
|
05.04.06
|
За последние несколько десятилетий существенного прогресса в лечении мультиформной глиобластомы достигнуто не было. Одной из главных причин неблагоприятного прогноза при этой опухоли является ее низкая чувствительность к общепринятым методам лечения. В основе этого свойства, возможно, лежит повышенная склонность клеток глиобластомы к мутациям, из-за которых возникают их клоны, резистентные к химиотерапии и/или лучевой терапии.
Один из путей борьбы с этим свойством может заключаться в применении противомалярийных препаратов (например, хлорохина [chloroquine] и хинакрина [quinacrine]), которые способны оказывать антимутагенное действие, не являясь при этом цитостатиками.
Авторами настоящей статьи было ранее показано, что противомалярийные препараты потенцируют противоопухолевое действие кармустина (carmustine) при злокачественной глиоме у крыс. Этими же авторами в пилотном исследовании продемонстрирована достоверно более длительная выживаемость больных глиобластомой, если у них к стандартной схеме химиолучевого лечения добавляли хлорохин. Настоящая работа – продолжение изысканий в данной области уже на уровне рандомизированного, двойного слепого, контролированного по плацебо исследования.
Методы и ход исследования.
Исследование проведено в Национальном институте неврологии и нейрохирургии Мехико (National Institute of Neurology and Neurosurgery of Mexico). За 4 года (с 2000 по 2004 год) в работу включены 30 больных с мультиформной глиобластомой, индекс Карновского (Karnofsky) у которых был не ниже 70, без тяжелых сопутствующих заболеваний.
Все эти больные получили обычную схему химиолучевого лечения после удаления максимально возможного объема опухоли - 4 введения кармустина в дозе 200 мг/м2 (первое введение – через 8 недель после операции, последующие - каждые 5 недель); ЛТ, которая начиналась через 3 недели после операции, ее суммарная доза составляла 60 Гр (за 30-32 фракции). Больных рандомизированным способом разделили на 2 группы по 15 человек: 1 группа (средний возраст 41 год) – получали хлорохин внутрь ежедневного в дозе 150 мг, начиная с 5-го дня после операции в течение 12 месяцев; вторая группа (средний возраст 46 лет) получала идентичные таблетки плацебо.
После выписки из стационара физикальное и неврологическое обследование проводилось каждые 2 недели, МРТ - раз в 2 месяца. Главным критерием оценки эффективности терапии служил срок выживания после операции. Оценивали также токсические эффекты лечения. За возможными побочными действиями хлорохина в отношении сетчатки следили с помощью ежемесячной офтальмоскопии.
Медиана срока наблюдения составила 15 месяцев, при минимальном сроке наблюдения 5 мес. и при максимальном сроке наблюдения 59 месяцев.
Результаты.
Медиана срока выживания равнялась 24 месяцам в 1 группе и 11 месяцам во 2 группе. К концу периода наблюдения (октябрь 2005 г.) в 1 группе оставались в живых 6 больных (40%) в сроки от 20 до 59 месяцев после операции, во 2 группе - 3 больных (20%) в сроки от 22 до 32 месяцев. Смертность в 1-й группе оказалась почти в 2 раза ниже, чем во второй (отношение риска 0,52), хотя это различие и не достигло статистической достоверности.
Ни у одного больного в 1 группе не было обнаружено признаков ретинопатии, связанной с приемом хлорохина. Анализы крови, выполненные через 8 месяцев после начала лечения, показали статистически недостоверно более низкие уровни лейкоцитов и тромбоцитов в 1-й группе по сравнению со 2-й; через 1 месяц после этого анализа указанные показатели снова стали идентичными.
Выводы.
Результаты настоящего исследования указывают на то, что хлорохин способен продлевать выживание у больных с мультиформной глиобластомой. Однако для более определенного суждения о его месте в терапии этой опухоли требуются масштабные исследования (большее число пациентов, более длительный срок наблюдения). Для повышения эффективности хлорохина авторы считают целесообразным повысить его ежедневную дозу, например, до 300 мг. Кроме того, вместо хлорохина можно применять хинакрин, который более активен в отношении ряда клеточных функций.
Источник.
Sotelo J. et al. Adding chloroquine to conventional treatment for glioblastoma multiforme. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Ann Intern Med. Mar. 7, 2006; 144: 337-343 |
|
Главная страница  Онкология Добавление хлорохина к обычному лечению мультиформной глиобластомы продлевает срок выживания больных.
|
|
|
|
|
