Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Испытание подтвердило иммуногенность и безопасность вакцины против птичьего гриппа. Печатать
12.04.06
Угроза развития пандемии птичьего гриппа А H5N1 делает разработку вакцины против него первоочередной задачей. Американскими исследователями достигнут на этом пути существенный прогресс. В New England Journal of Medicine за 30 марта 2006 г. опубликованы результаты двойного-слепого контролируемого многоцентрового испытания новой субвирионной вакцины против этой смертельной инфекции.

Методы и ход исследования.
Для приготовления вакцины применяли изолят вируса гриппа A/Vietnam/1203/2004,  (H5N1), полученный от погибшего в 2004 г. вьетнамского мальчика.  От этого вируса были взяты участки ДНК, кодирующие гемагглютинин и нейраминидазу, другие гены были получены из популярного лабораторного штамма A/PR/8/34, применяемого для разработки вакцин.  Для уменьшения патогенности заменили в гемагглютинине шесть аминокислот в месте расщепления на гемагглютинин-1 и гемагглютинин-2. Итогом работы стал вирус гриппа rgA/Vietnam/1203/2004xA/PR/8/34 (H5N1), идентичный по антигенам дикому A/Vietnam/1203/2004, но непатогенный для цыплят. По стандартной процедуре была получена вакцина, в концентрациях 90 мкг и 30 мкг гемагглютинина на 1 мл; по 0.7мл. Плацебо служил физиологический раствор.
В испытание включали здоровых взрослых в возрасте 18–64 лет, которых рандомизировали в соотношении 2:2:2:1 на две дозы вакцины в 90, 45, 15 или 7.5 мкг или плацебо, вводимых в дельтовидную мышцу с интервалом 28 дней. Применяли рандомизацию внутри блоков, по центру исследования и по возрасту: 18–39 и 40–64 лет. Симптомы после вакцинации оценивались в первые полчаса и далее на протяжении 7 дней при помощи специальной шкалы. В последующем побочные эффекты оценивались на 28 и 56 дни. Пробы сыворотки брались до каждой вакцинации и на 28 день после второй дозы. В первую фазу вакцинировали 118 человек для определения безопасности вакцины, через 7 дней вакцинировали остальных 333 человека.
Иммуногенность оценивали по реакциям микронейтрализации (РМН) и торможения гемагглютинации (РТГА). Основная конечная точка: доля лиц с нейтрализующим титром антител (1:40 и выше) на 28 день после второй дозы. Вакцина была получена от компании Sanofi Pasteur.
Результаты.
В первую фазу в апреле 2005 г. 28 человек получили 90 мкг, 25 – 45 мкг, 25 – 15 мкг, 28 – 7.5 мкг и 12 – плацебо. В мае 2005 г. прошел набор во вторую фазу испытаний, еще 333 человека получили первую из двух доз. 75 человек получили 90 мкг, 73 – 45 мкг, 76 – 15 мкг, 73 – 7.5 мкг, 36 получили плацебо. Медиана возраста участников составила 39 лет (размах 18–64), женщины – 54%; белые – 79%, 11% – азиатского происхождения и 8% – черной расы. 42% участников были вакцинированы от обычного гриппа в прошедшем году. Исходных межгрупповых различий отмечено не было, не считая преобладания женщин в группе, получившей 15 мкг. 
Вакцина переносилась хорошо. Большинство (84%) побочных явлений описаны как легкие. Умеренная болезненность в месте инъекции описана в группе получивших дозу 90 мкг. Системные симптомы встречались редко, причем частота их в группе вакцинации и в группе плацебо не различалась. Сыпь (незудящая, макулопапулезная) была у одного человека после первой дозы, вторую он уже не получал, и сыпь прошла к 42 дню. Один участник скончался, однако исследователи считают эту смерть не связанной с вакциной – он был алкоголиком, о чем при наборе в исследование известно не было. Установленная причина смерти – алкогольный стеатоз печени.
У 15 человек (3%) по РТГА и у 12 (3%) по РМН еще до иммунизации были антитела к вирусу птичьего гриппа. Причина этого осталась неясной. Между титром антител по обеим реакциям и дозой вакцины была четкая зависимость (р<0.001): максимальный титр в группах получивших дозы 45 и 90 мкг. Рост титра антител в четыре раза наблюдался только в группе получивших дозу 90 мкг (более чем у половины участников), равно как и у значительной части группы 45 мкг.  Предопределенный заранее титр в 1:40 появился только в группе получивших дозу 90 мкг у 54% (95% доверительный интервал 47–67%) по РТГА. РМН в титре 1:20 и выше наблюдалась у 70% в группе получивших дозу 90 мкг и 57% группы получивших дозу 45 мкг, только у 32% группы получивших дозу 15 мкг и у 25% – 7.5 мкг. В большей части серологических реакций использовался идентичный дикому вирусу птичьего гриппа, но непатогенный вакцинальный штамм rgA/Vietnam/1203/2004xA/PR/8/34.  Подгруппа, в которую вошли 63 пробы, подтвердила пригодность такого подхода: на 56 день результаты тестов соответствовали друг другу.
Выводы.
Авторы приходят к заключению, что пользуясь существующими технологиями, можно получить иммуногенную субвирионную вакцину против гриппа Н5, назначаемую в две больших дозы.
Источник.
John J. Treanor et al Safety and Immunogenicity of an Inactivated Subvirion Influenza A (H5N1) Vaccine. N Engl J Med. Mar. 30, 2006 354:1343-1351

Главная страница arrow Гастроэнтерология arrow Испытание подтвердило иммуногенность и безопасность вакцины против птичьего гриппа.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав