|
|
|
|
Статус эстроген-рецепторов и исходы современной химиотерапии у больных раком молочной железы с метастазами в регионарные лимфатические узлы. |
|
|
26.04.06
|
До настоящего времени эстроген-положительные раки молочной железы (РМЖ) имеют лучший прогноз, благодаря возможности применения тамоксифена.
Однако в ряде работ, начиная с 2002 г. показано, что у больных с отсутствием эстроген-рецепторов (ЭР) при РМЖ усовершенствования в современных схемах химиотерапии приводят к большему положительному эффекту, чем у больных с наличием таких рецепторов.
В настоящей работе проведена ретроспективная проверка этой гипотезы на материале трех последовательных рандомизированных исследований (исследования № 8541, 9344, 9741) различных схем химиотерапии, проведенных в США Группой В по раку и лейкозу (Cancer and Leukemia Group B) и Объединенной группой по раку молочной железы США (US Breast Cancer Intergroup).
Методы и ход исследования.
Основные данные об указанных трех работах представлены в таблице: Исследование, (год его начала) | Общее число больных | Схема работы | Результат | 8541 (1985 г) | 1550 | Рандомизация на 3 схемы лечения: 1) высокой интенсивности – 4 цикла по 28 дней: циклофосфамид 600 мг/м2, доксорубицин 60 мг/м2, фторурацил 600 мг/м2; 2) средней интенсивности – 6 циклов по 28 дней: циклофосфамид 400 мг/м2, доксорубицин 40 мг/м2, фторурацил 400 мг/м2; 3) низкой интенсивности – 6 циклов по 28 дней: циклофосфамид 300 мг/м2, доксорубицин 30 мг/м2, фторурацил 300 мг/м2 | Выживаемость, свободная от РМЖ, и общая выживаемость были достоверно выше в группах, получивших лечение средней или высокой интенсивности | 9344 (1994 г) | 3121 | Рандомизация на 3 схемы лечения: 1) 4 цикла по 3 недели – циклофосфамид 600 мг/м2, доксорубицин 60 мг/м2, 2) 4 цикла по 3 недели – циклофосфамид 600 мг/м2, доксорубицин 75 мг/м2, 3) 4 цикла по 3 недели – циклофосфамид 600 мг/м2, доксорубицин 90 мг/м2 В каждой группе проводилась еще рандомизация на паклитаксел (4 цикла по 3 недели в дозе 175 мг/м2), либо на его отсутствие в схеме лечения | Выживаемость, свободная от РМЖ, и общая выживаемость были достоверно выше в группах, получавших паклитаксел, но не было выявлено зависимости выживаемости от дозы доксорубицина | 9741 (1997 г) | 1973 | У всех больных проводилась химиотерапия: циклофосфамид 600 мг/м2 + доксорубицин 60 мг/м2 + паклитаксел 175 мг/м2 в виде 2-недельных циклов, либо в виде 3-недельных циклов; в каждой из групп применялись как последовательные введения всех препаратов, так и одновременное введение доксорубицина и циклофосфамида | Выживаемость, свободная от РМЖ, и общая выживаемость были достоверно выше в группах с 2-недельным циклами; не выявлено различия в выживаемости при различных последовательностях введений препаратов | Решение о назначении тамоксифена принималось согласно существующим в каждом клиническом центре стандартам – как правило, он назначался при ЭР-положительном статусе. |
Таким образом, указанные исследования представляли собой этапы одной работы, результатом которой явилось постепенное повышение эффективности химиотерапии.
Авторы настоящей статьи изучили риск рецидивов и общую смертность у больных, принявших участие в этих исследованиях, в зависимости от их статуса ЭР. Общая доля ЭР-положительных больных составила 60%.
Результаты.
При сравнении наиболее эффективной схемы терапии при исследовании 9741 с наименее эффективной схемой при исследовании 8541, в зависимости от ЭР-статуса, получены следующие данные: Показатель | ЭР-отрицательные больные | ЭР-положительные больные | Снижение риска рецидивов | 55% | 26% | Снижение риска смерти | 55% | 23% | Повышение 5-летней выживаемости, свободной от заболевания | 22,8% | 7% | Повышение общей выживаемости | 16,7% | 4,0% |
Аналогичные закономерности (больший эффект более эффективной химиотерапии у ЭР-отрицательных больных) были выявлены при рассмотрении каждого из трех исследований в отдельности. Положительная роль химиотерапии при ЭР-отрицательном статусе по сравнению с ЭР-положительным статусом была в большей степени выражена у относительно молодых больных (моложе 50-летнего возраста).
Выводы.
Усовершенствования химиотерапии, проведенные последовательно в указанных трех исследованиях, привели к более выраженному повышению общей выживаемости и выживаемости, свободной от РМЖ, у больных с ЭР-отрицательном статусом.
К ограничениям настоящей работы авторы относят: 1) возможность влияния на результаты особой системы отбора больных для исследования, 2) отсутствие рандомизированного назначения тамоксифена в этих трех исследованиях.
Источник.
Berry D.A. et al. Estrogen-receptor status and outcomes of modern chemotherapy for patients with node-positive breast cancer. JAMA. Apr. 12, 2006;295:1658-1667
|
|
Главная страница  Онкология Статус эстроген-рецепторов и исходы современной химиотерапии у больных раком молочной железы с метастазами в регионарные лимфатические узлы.
|
|
|
|
|
