|
Применение кофеина при апноэ снижает частоту бронхолегочной дисплазии у недоношенных детей. |
|
21.06.06
|
Остановка дыхания (апноэ) > 15 секунд, сопровождающаяся гипоксией и брадикардией, встречается у 85% недоношенных младенцев с гестационным возрастом (ГВ) < 34 недель. Для лечения апноэ широко используются методы поддержки непрерывного положительного давления в дыхательных путях (НПДДП), а также терапия метилксантинами (аминофиллин, теофиллин, кофеин).Группа ученых поставила задачу изучить эффективность и безопасность применения кофеина у младенцев с очень низким (< 1500 г) весом при рождении (ОНВР). Целью настоящего исследования стала практическая реализация поставленной задачи. Методы и ход исследования. С октября 1999 г. по октябрь 2004 г. в Канаде (n = 994), США (n = 58), Австралии (n = 520), Европе и Израиле (n = 434) было проведено мультицентровое рандомизированное исследование 2006 младенцев с весом при рождении от 500 до 1250 г, которым в первые 10 дней жизни для профилактики/лечения апноэ или облегчения экстубации трахеи был назначен либо кофеин (группа кофеина), либо плацебо (группа контроля). Цитрат кофеина вводился внутривенно сначала в дозе 20 мг/кг, затем в суточной дозе 5 – 10 мг/кг с переходом на пероральное применение при полном энтеральном питании. Лечение прекращалось после 5-дней отказа от НПДДП. В качестве результатов оценивались: прибавка в весе, потребность в дополнительном кислороде, а также частота бронхолегочной дисплазии (БЛД), ультрасонографических симптомов повреждения мозга, некротического энтероколита (НЭК) и ретинопатии недоношенных (РН). Результаты. Группы кофеина и контроля были сходными по таким факторам материнского анамнеза как: применение антенатальных стероидов (около 90%), наличие хориоамнионита (14% и 13%) и частота кесарева сечения (62%). Новорожденные из этих групп также не имели существенных различий: вес при рождении - 964 ± 186 и 958 ± 181 г соответственно, ГВ -27 ± 2 недели, частота синдрома задержки внутриутробного развития – 16%, рождения в стационаре исследования около 90%, оценка по шкале Апгар на 5-й минуте – 8 баллов. Перед рандомизацией в группах кофеина и контроля с одинаковой частотой применялись: НПДДП (82% и 84% соответственно), интубация (52% и 54%), сурфактант (67% и 68%), постнатальные стероиды (4% и 4%), профилактический индометацин (6% и 7%), индометацин для лечения функционирующего артериального протока [ФАП] (16% и 18%), ибупрофен (1% и < 1%). Младенцы изучения получили первые дозы кофеина или плацебо в среднем постменструальном возрасте (ПМВ) 28 недель (медиана: 3-й день жизни) и прекращали прием препарата в среднем до 35 недель ПМВ. Медиана продолжительности назначения лекарственного средства была равна 37 дням в группе кофеина (диапазон межквартили: 24 - 46) и 36 - в группе контроля (диапазон межквартили: 23 - 46; P = 0.68). Только 37 (1.8%) младенцам (23 из группы кофеина и 14 из группы контроля) было отменено лечение или снижена доза из-за симптомов, ассоциирующихся с токсичностью кофеина (тахикардия, тахипноэ, тремор, возбуждение, судороги, рвота). 190 (9.5%) младенцев получили по крайней мере одну дозу кофеина открытого назначения из-за ошибки в назначениях или преднамеренно. Из них 112 младенцев были переведены постоянно на кофеин открытого назначения по требованию родителей или лечащих врачей. Постоянная отмена кофеина открытого назначения чаще происходила в группе контроля, чем в группе кофеина (P = 0.01). Экстубация в группе кофеина проводилась раньше, чем в группе контроля (29.1 недели и 30 недель ПМВ соответственно; P < 0.001). Дыхательная поддержка с НПДДП также была прекращена на 1 неделю раньше у младенцев из группы кофеина (медиана ПМВ: 31.0 недели; диапазон межквартили: 29.4 к 33.0) по сравнению с младенцами из группы контроля (срединный ПМВ: 32.0 недели; диапазон межквартили: 30.3 к 34.0; P < 0.001). Длительность кислородотерапии тоже была меньше в группе кофеина (до 33.6 недель ПМВ) по сравнению с группой контроля (до 35.1 недель ПМВ). Кроме того, во время лечения в группе кофеина реже, чем в группе контроля использовались: doxapram, послеродовые кортикостероиды и переливание эритроцитов (P < 0.001 для каждого сравнения). Кофеин значительно сокращал частоту БЛД. Из 963 младенцев группы кофеина, которые были живы в 36 недель ПМВ, 350 (36.3%) получили дополнительный кислород по сравнению с 447 (46.9%) из 954 младенцев группы контроля (отношение рисков [ОР]: 0.63; 95% доверительный интервал [CI]: 0.52 к 0.76; P < 0.001). Частота летальных исходов до первой выписки из стационара, ультрасонографических симптомов повреждения мозга, НЭК и РН не отличалась значительно между этими двумя группами. В течение первых 3-х недель после рандомизации младенцы из группы кофеина меньше прибавили в весе, чем младенцы из группы плацебо. Среднее расхождение в прибавке веса между группами было наибольшим после 2-х недель рандомизации (среднее расхождение: - 23 г; 95% CI: -32 к-13; P < 0.001). Не было никаких значительных различий в увеличении веса между 4-мя и 6-ю неделями после рандомизации. Результаты измерения окружности головы в обеих группах были подобными в течение всех 6-ти недель от начала исследования. Младенцам из группы кофеина по сравнению с группой контроля значительно реже требовалось оперативное закрытие ФАП (4.5% и 12.6% соответственно; P < 0.001). Выводы. Авторы исследования пришли к выводу, что применение кофеина при апноэ снижает частоту БЛД у новорожденных с ОНВР. По мнению авторов, кроме временного снижения прибавки веса кофеин не имеет других очевидных краткосрочных неблагоприятных эффектов. Авторы считают, что для оценки отдаленных результатов терапии кофеином необходимо продолжить исследование данного контингента в 18 – 22 месяца скорректированного возраста, а также в 5 лет. Источник. Barbara Schmidt et al. Caffeine Therapy for Apnea of Prematurity, New Engl J Med. May 18, 2006; 354: 2112-2121 |
|
|
|
|
|