|
Постановка диагноза лимфомы Беркитта на молекулярном уровне. |
|
19.07.06
|
Лимфома Беркитта – особо агрессивная разновидность В-клеточных лимфом. В отличии от диффузной крупно-В-клеточной лимфомы, она требует более активной химиотерапии, в том числе, профилактического интратекального введения химиопрепаратов. Однако их дифференциальная диагностика представляет собой определенные проблемы, даже с использованием современных патоморфологических методов, включая иммунофенотипирование. Дело в том, что ЛБ и диффузная крупно-В-клеточная лимфома могут иметь сходные признаки по данным этих методов. Методы и ход исследования. В настоящей работе для дифференциации указанных заболеваний применен анализ экспрессии ряда генов. Исследование проведено с участием нескольких научных центров Северной Америки и Европы. Материалом послужили биоптаты, полученные в 1986-2004 гг. от 71 больных: из 54 из них клинический диагноз был – спорадическая, или классическая, ЛБ, у 17 – «Беркитто-подобная лимфома» (или, по последней классификации ВОЗ – атипичная ЛБ) (т.е. лимфома, напоминающая ЛБ по иммунофенотипу и генотипу, но имеющая атипичные морфологические черты). Из больных с верифицированной классической или атипичной ЛБ 48% были дети или подростки до 18 лет. Также исследованы 232 биоптата, полученные от больных с диффузной крупно-В-клеточной лимфомой. 9 больных были с диффузной крупно-В-клеточной лимфомой высокой степени злокачественности. Все патоморфологические препараты пересматривались экспертным советом, состоящим из 8 патологов, специализирующихся на гематологии. БЛ диагностировали по критериям ВОЗ, в частности, по наличию транслокации c-myc, показателю пролиферации Ki-67 >90%, по выявлению при иммуногистохимических реакциях антигенов CD10 и/или BCL6. Транслокацию c-myc определяли посредством гибридизации с флюоресценцией in situ. Построение профиля экспрессии генов опухолевых клеток проводили с помощью олигонуклеотидной системы выявления 2524 уникальных генов, которые по-разному экспрессируются при различных видах Неходжкинских лимфом. Часть препаратов исследована также на экспрессию генов с использованием наборов Affymetrix U133 Plus. Кроме того, осуществляли идентификацию мишеневых генов c-myc (c-myc target genes) с помощью интерференции РНК. Результаты. Изучения экспрессии генов позволило уточнить диагноз у многих больных из группы с клиническим и диагнозом ЛБ (71 пациент). Количество больных с классической ЛБ оказалось всего 25, а не 54, как предполагалось ранее. К атипичной ЛБ отнесены 20 больных, к диффузной крупно-В-клеточной лимфоме – также 20 больных. 6 пациентов составили группу лимфом высокой степени злокачественности, не принадлежащих ни к одной из вышеперечисленных групп. В 8 случаях с патоморфологическим диагнозом диффузная крупно-В-клеточная лимфома в результате изучения экспрессии генов установлен диагноз ЛБ. При анализе результатов лечения больных с генетическим диагнозом ЛБ оказалось, что у тех из них, которые получали интенсивную химиотерапию, общая выживаемость была значительно выше, чем у тех, которых лечили циклами, подобными СНОР. Выделено 4 группы генетических признаков, позволяющих отличать ЛБ от диффузной крупно-В-клеточной лимфомы: 1) гены, связанные с белком c-myc; 2) гены, экспрессируемые как в нормальных В-клетках герминальных центров, так и в клетках ЛБ; 3) гены I класса большого комплекса совместимости тканей (major-histocompatibility complex); 4) мешеневые гены ядерного фактора kВ. Если гены групп 1) и 2) оказались более характерными для ЛБ, то гены групп 3) и 4) - для диффузной крупно-В-клеточной лимфомы. Выводы. Предложенный метод молекулярной (генетической) диагностики позволяет более точно отличать ЛБ от диффузной крупно-В-клеточной лимфомы, что очень важно для выбора наиболее эффективной тактики лечения. Источник. Dave S.S. et al. Molecular diagnosis of Burkitt’s lymphoma. N Engl J Med Jun. 8, 2006;354:2431-42 |
|
|
|
|
|