Внедрение высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ), а также ранняя диагностика и качественный вирусологический и иммунологический мониторинг, привели к тому, что ВИЧ-инфекция становится хроническим заболеванием со значительным сокращением смертности среди детей. При этом регистрируется снижение частоты инфекций, вызванных условнопатогенными и другими возбудителями у ВИЧ-инфицированных (ВИЧ-и) больных. Американские ученые провели многоцентровое проспективное когортное исследование с целью оценить частоту оппортунистических и других СПИД-ассоциируемых инфекций у ВИЧ-и детей в эру ВААРТ, сравнить ее с показателями пре-АРТ эры и проанализировать тенденции инфекционной патологии у больных. Методы и ход исследования. Оценивали данные Клинической Исследовательской Группы по Изучению СПИДа у детей (The Pediatric AIDS Clinical Trials Group, PACTG219С), которая проводит многоцентровые исследования у ВИЧ-и больных в США, начиная с 1988 г. ВААРТ эра включала сведения о 2767 детях и взрослых в возрасте от 0 до 21 года, собранные с января 2001 г. По август 2005 г.. Каждые 3 месяца во время визита пациента анализировались осложнения ВИЧ-инфекции и неблагоприятные события, ассоциированные с АРТ и другими видами терапии. Состояние здоровья больных оценивали по данным процентного содержания CD4 лимфоцитов (CD4%) и ВИЧ-1 антигенов. Для каждой из 29 выявляемых оппортунистических инфекций подсчитывали частоту (IR) на 100 человек за год. Сведения о заболеваемости в пре-ВААРТ эру (октябрь 1988 г. - август 1998 г.) были взяты из мета-анализа оппортунистических инфекций у 3331 ВИЧ-и детей, участвовавших в 13 PACTG клинических исследованиях. Результаты. Средний возраст 2767 участников на 31.12.04 г. был 13,1 лет; 58,6% - ≥12 лет; средняя продолжительность наблюдения 3,4 года; 42% девочки; 59% чернокожие; 90% инфицированы перинатально. 75% детей были включены в исследование в 2000-2001 гг. Около половины детей, принимавших участие в пре-ВААРТ исследовании, продолжили участие в ВААРТ-протоколе. 65% детей имели CD4% ≥25%, а 20% - 15-24% на момент включения в исследование. Доля ВИЧ-и больных, получавших ВААРТ, была стабильной (69% в 2001 г., 71% в 2004 г.). 512 (19%) участников выбыли из исследования, а 48 детей умерли (средний возраст 15 лет). В пре-ВААРТ эру 27,5% участников имели в анамнезе оральный кандидоз (ОК), 25,2% - бактериальную пневмонию (БП), 15,3% - дерматофитную инфекцию (ДИ), 14,3% - ветряную оспу (ВО), 11,8% - лимфоидную интерстициальную пневмонию (ЛИП), 10% - Herpes zoster инфекцию (HZV-и), 8% - бактеремию (Б), 5,5% - контагиозный моллюск (КМ). В ВААРТ эру зарегистрировано всего 553 эпизодов специфических инфекций у 395 (14%) больных, в том числе 123 - БП (заболеваемость [З]=2,15 на 100 человеко-лет), 77 - HZV-и (З=1,11), 57 - ДИ (З=0,88), 52 - ОК (З=0,93). Частота ВО, инфекции мочевыводящих путей (ИМП), Б, КМ, вирусного гепатита (ВГ), диссеминированной инфекции, вызванной бактериями группы Mycobakterium avium (ДИ M.avium), генерализованной Herpes simplex инфекции (HSV-и), инфекционной диареи, эзофагельного или легочного кандидоза (Э/ЛК), ЛИП, пневмоцистной инфекции (ПИ), системной грибковой инфекции, цитомегаловирусного ретинита и туберкулеза была менее 0,5 на 100 человеко-лет. За 4 года не выявлено тенденции к увеличению частоты ни одной инфекции. Большинство эпизодов ДИ (54%), ВО (79%), ИМП (52%), КМ (59%) и ВГ (64%) регистрировались в период, когда дети имели нормальный уровень CD4% (>25%). Напротив, первый эпизод ЛИП и большинство эпизодов ДИ M.avium (82%), Э/ЛК (84%), генерализованной HSV-и (63%), HSV-и (60%), Б (56%), молочницы (73%) имели место у детей со сниженным CD4% (<25%). У 48 умерших (22 девочки, 31 - чернокожие) основной причиной смерти были пневмония или дыхательная недостаточность (13), конечная стадия СПИДа (6), почечная (6), кардиальная (5) патология, сепсис (4). Сопоставление 5 наиболее частых и тяжелых инфекций в пре-ВААРТ и ВААРТ эры показало, что частота на 100 человеко-лет БП снизилась с 11,1 до 2,15; HZV-и - с 2,9 до 1,11; Б - с 3,3 до 0,35; ДИ M.avium - с 1,8 до 0,14; ПИ - с 1,3 до 0,09. При этом уровень CD4% для 4 тяжелых инфекций в ВААРТ эру был значительно ниже (р<0,001), чем в пре-ВААРТ эру, за исключением генерализованной грибковой инфекции, для которой не отмечено изменения CD4%. За 4 года выявлено уменьшение процента детей, получавших профилактику оппортунистических инфекций: против ПИ - с 31% до 11%, ДИ M.avium - с 8% до 3%, грибковой инфекции - с 1,9% до 1%. Выводы. Исследование продемонстрировало существенное сокращение частоты тяжелых оппортунистических инфекций у ВИЧ-и детей в эру ВААРТ. Внедрение ВААРТ, по мнению исследователей, привело к тому, что оппортунистические и другие СПИД-ассоциируемые инфекции стали не характерны для ВИЧ-и детей. Углубление знаний о патогенезе ВИЧ-и способствует эффективной профилактике большинства инфекций, вызванных условнопатогенной и другой флорой. Авторы указывают на необходимость продолжения наблюдения за ВИЧ-и больными, чтобы оценить долгосрочные эффекты ВААРТ на оппортунистические и СПИД-ассоциируемые инфекции у детей. Источник. Philimon Gona et al. Incidence of Opportunistic and Other Infections in HIV-Infected Children in the HAART Era. JAMA. Jul. 19, 2006;296:292-300 Обзор статьи подготовлен в сотрудничестве с Американским международным союзом здравоохранения (АМСЗ) и Инфосетью по СПИДу "Здоровье Евразии" (ИСЗЕ <http://www.eurasiahealth.org/aids>)
|