|
Сочетание фенофибрата и аторвастатина при комбинированной. |
|
18.05.05
|
Несмотря на прием статинов и снижение уровня липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), у многих пациентов развивается коронарная болезнь сердца или ее обострение. В ряде исследований показано, что комбинированная терапия статинами и фибратами более эффективна в контроле атерогенной комбинированной дислипидемии, однако при этом возникает опасение развития тяжелой миопатии. Имеются сообщения, что применение фенофибрата в сочетании со статинами не сопровождается побочными эффектами. Кроме того, подобное сочетание может более эффективно улучшать эндотелиальную функцию и снижать инсулинорезистентность при метаболических расстройствах, таких как ожирение и комбинированная гиперлипидемия. Корейские и американские ученые провели небольшое двойное-слепое рандомизированное перекрестное исследование по оценке эффективности и безопасности моно- и комбинированной терапии фенофибратом и аторвастатином у больных с комбинированной гиперлипидемией. Методы и ход исследования В исследование включено 56 пациентов с общим холестерином ≥200 мг/дл и триглицеридами от 200 до 800 мг/дл. Исключались больные с заболеваниями печени, хронической почечной недостаточностью, гипотиреозом, миопатией, неконтролируемым диабетом, тяжелой гипертензией, инсультом и острым коронарным синдромом, реваскуляризацией миокарда за последние 3 мес. и злоупотребляющие алкоголем. Больные рандомизировались на 3 группы: аторвастатин 10 мг и плацебо, аторвастатин 10 мг и фенофибрат 200 мг, фенофибрат 200 мг и плацебо. Препараты принимались по 2 месяца, затем через 2-месячные периоды «отмывки» происходила смена группы («перекрест»). Оценивались уровни липидов, С-реактивного белка, фибриногена, адипонектина (adiponectin) и инсулина плазмы крови; эндотелий-зависимую и эндотелий-независимую дилатацию плечевой артерии. Для контроля над побочными эффектами терапии контролировались уровни трансаминаз, креатинкиназы, мочевины и креатинина. Результаты В сравнении с монотерапией статином фенофибрат как в виде монотерапии, так и в комбинации с ним существенно снижал уровни триглицеридов и повышал содержание липопротеидов высокой плотности и аполипопротеина А-I. Во всех группах отмечено значительное улучшение эндотелий-зависимой вазодилатации, однако в группе комбинированной терапии увеличение кровотока было почти в 2 раза выше (р<0,001). При этом изменение функции эндотелия коррелировало с общим холестерином (r=-0,373; р=0,005) и триглицеридами (r=-0,288; р=0,032). Острофазовые реактанты (С-реактивный белок, фибриноген) значительно снижались по сравнению с исходными уровнями во всех группах, однако снижение фибриногена было достоверно ниже в группах, включавших фибрат. Использование фенофибрата уменьшало признаки инсулинорезистентности: отмечено достоверное повышение уровня адипонектина и снижение содержания инсулина. Применение комбинированной терапии было безопасно. Ни один пациент не выбыл из исследования по причине серьезных побочных эффектов. Повышение печеночных и мышечных ферментов, как отмечают авторы, было транзиторным с нормализацией после окончания исследования. В частности, в группе комбинированной терапии указывается следующая частота повышения трансаминаз: до 3-кратного – 14%, 3-4-кратное – 2% и креатинкиназы (201-629 МЕ) – 7%. Выводы Хотя монотерапия аторвастатином и фенофибратом значительно улучшала липидный профиль, эндотелиальную функцию, снижала маркеры воспаления и инсулинорезистентность, комбинированная терапия оказывала существенный дополнительный полезный эффект на указанные параметры. Авторы считают данную комбинацию безопасной и перспективной, хотя более высокие дозы статинов могут оказаться столь же эффективными. Источник Koh K.K., Quon M.J., Han S.H. et al. Additive Beneficial Effects of Fenofibrate Combined With Atorvastatin in the Treatment of Combined Hyperlipidemia. J Am Coll Cardiol. May 17; 2005;45:1649–53 |
|
|
|
|
|