Несмотря на успехи вакцинации, корь остается серьезным бременем здравоохранения. Каждый год от кори умирает более полумиллиона детей в развивающихся странах, вспышки происходят и в промышленно развитых государствах. Причиной осложнений и смерти от кори чаще всего служат вторичные бактериальные инфекции. Эффективность профилактической антибиотикотерапии в остром периоде кори исследовала группа ученых из Западной Африки, их результаты опубликованы в одном из декабрьских номеров British Medical Journal.
Методы и ход исследования. Рандомизированное двойное слепое контролированное исследование, проходило во время вспышки кори в 1998 г. в г. Бисау (Гвинея Бисау). Исследование прервано преждевременно из-за вооруженного конфликта. Диагноз кори ставили по наличию минимум одного признака: типичная сыпь, феномен Коплика, типичное шелушение, лихорадка >38С через 5-15 дней от контакта с больным корью. Подтверждали корь в иммуно-ферментном анализе (ИФА) по обнаружениею IgM или по нарастанию титра IgG в парных сыворотках в четыре раза. В исследование включались больные корью в продрому или в первые семь дней от появления сыпи. Исключались беременные, кормящие и дети до двух месяцев, больные, нуждавшиеся в неотложной госпитализации, с тенями на рентгенограмме, а также с другими инфекциями, требовавшими назначение антибиотика. Пациентов рандомизировали на семидневный курс либо плацебо, либо ко-тримоксазола (co-trimoxazole) в следующих дозах: до 6 мес (< 5кг) 1 детская таблетка (20мг триметоприма и 80 сульфаметоксазола) 2 раза в день, 6-11 мес ( 5-10 кг) 2 детских таблетки 2 раза в день; 1-5 лет (10-18кг) 3 детских таблетки 2 раза в день. Старшим давали взрослые таблетки (80мг триметоприма и 400 сульфаметоксазола): при весе 18-30 кг - 1 таб. 2 р в день, 30-80кг - 2 таб. 2 р в день, >80кг - 3 таб. 2 р в день. Дозировки даны на основании личного письменного сообщения авторов. Участники исследования осматривались врачом 2 раза в неделю первые две недели, на третьей и четвертой недели - по 1 разу. При подозрении на пневмонию делали рентгенограмму грудной клетки, при подтверждении пневмонии отбирали посев крови и назначали амоксициллин, при подозрении на грам-отрицательный сепсис пациента госпитализировали и лечили ампициллином и гентамицином. Основными конечными точками были пневмония, госпитализация, или то и другое вместе. Среди вторичных конечных точек: прибавка веса в первый месяц после инфекции, понос, сильная лихорадка, молочница во рту, стоматит, конъюнктивит или средний отит. Результаты. Всего было рандомизировано 84 пациента, медиана возраста - 5.4 года (от 0.49 до 24.8 года). 55% получали ко-тримоксазол и 45% - плацебо. Среди группы ко-тримоксазола больше было больных с гипотрофией. Среди 84 участников у 67 (80%) корь подтверждена серологически (42 в парных сыворотках по IgG и 25 - по IgM). У 17 (20%) не было лабораторного подтверждения кори, однако по клинико-эпидемиологическим данным диагноз сомнений не вызывал. Из 46 принимавших ко-тримоксазол заболел пневмонией только 1 больной по сравнению с 6 из 38, принимавших плацебо (отношение шансов [ОШ] - 0.08, 95% доверительный интервал [ДИ] 0 - 0.56). При исключении трех больных, получивших недостаточную дозу ко-тримоксазола, ОШ составило 0.06 (95%ДИ 0 - 0.48). Среди 67 участников с лабораторно-подтвержденной корью результаты анализа были такими же. Прибавка веса среди группы плацебо составила в день 15г (от 2 до 29), в группе ко-тримоксазола - 32г (от 23 до 42), р=0.04. Среди 2-11 летних в группе ко-тримоксазола было незначительное снижение веса по сравнению с принимавшими плацебо. Конъюнктивита в группе вмешательства было достоверно меньше, отмечалась тенденция к снижению чатоты развития диареи и молочницы (р=0.09), высокой лихорадки и стоматита. Средний отит встречался одинаково часто в обеих группах. Среди 40 участников с осложнениями 21 получал плацебо и 19 - котримоксазол, ОШ 0.47 (0.18-1.18). У восьми больных в группе плацебо было ≥3 осложнений, в группе вмешательства - только у двоих (р=0.04). Среди больных с осложнениями 19 (48%) были вакцинироваными; медиана времени от первой вакцины до заболевания корью 5.5 лет (межквартильный интервал, МКИ, 2.2-7.3 года). Среди 44 больных не имевших осложнений вакцинированных было 25 (57%). Вакцинированные имели несколько меньший риск развития осложнений - относительный риск, ОР, 0.82 (95%ДИ 0.52-1.29). Эффективность ко-тримоксазола среди вакцинированных и невакцинированных оказалась одинаковой (р=0.45). Выводы. Профилактика ко-тримоксазолом достоверно снижала число бактериальных осложнений среди больных корью. Больше у получавших антибиотик была и прибавка веса в течение ближайшего месяца. Исследователи считают, что ко-тримоксазол окажется полезным дополнением при лечении кори в регионах с низким уровнем жизни. Источник. May-LillGarly et al. Prophylactic antibiotics to prevent pneumonia and other complications after measles: community based randomised double blind placebo controlled trial in Guinea-Bissau. BMJ Dec. 16, 2006;333:1245, doi:10.1136/bmj.38989.684178.AE Cтатья-источник. Medline абстракт. |